MALATTIA DI MORQUIO
Codice esenzione : RCG140
Definizione
Malattia genetica del metabolismo dei mucopolisaccaridi caratterizzata da anomalie scheletriche, instabilita articolare, sviluppo di mielopatia cervicale ed eccessiva escrezione urinaria di cheratan solfato. Esistono due forme distinte dal punto di vista biochimico, ciascuna dovuta a deficit di un enzima diverso-Medline Thesaurus
La Sindrome di Morquio e legata ad una difettosa degradazione del cheratan solfato. Sono stati riconosciuti due difetti enzimatici, e ciascuno si accompagna ad un ampio spettro di manifestazioni cliniche: il deficit di N-acetilgalattosamina 6-solfatasi, proprio della Sindrome di Morquio di tipo A, e il deficit di beta-galattosidasi proprio della Sindrome di Morquio di tipo B. Entrambe le sindromi sono caratterizzate da nanismo con tronco corto, fini depositi corneali, displasia scheletrica (psondiloepifiseale) distinta da quella presente nelle altre Mucopoliosaccaridosi, e mantenimento dell'intelligenza.
Le manifestazioni cliniche predominanti nella sindrome di Morquio sono le anomalie scheletriche ed i loro effetti sul sistema nervoso centrale. Come nella maggior parte delle Mucopolisaccaridosi, anche nella Sindrome di Morquio i pazienti appaiono normali alla nascita. Il ginocchio valgo, la cifosi, il ritardo di crescita con tronco e collo corti, e l'andatura anserina con tendenza a cadere sono sintomi precoci della Sindrome di Morquio. Le anomalie scheletriche tipiche della Sindrome di Morquio comprendono il nanismo con tronco corto, la platispondilia, l'ipoplasia odontoidea, la cifosi, l'iperlordosi, la scoliosi, la deformazione ovoidale delle vertebre, il ginocchio valgo, i piedi piatti, la deviazione ulnare del polso, la deformazione in valgismo del gomito, l'inclinazione delle estremita distali del radio e dell'ulna l'una verso l'altra, la deformazione delle ossa metacarpali e delle falangi corte, le deformazioni epifisarie delle ossa tubolari, l'allargamento delle metafisi, e l'osteoporosi. Le articolazioni tendono all'ipermobilita, secondaria alla lassita ligamentosa, ma puo osservarsi una riduzione della motilita a livello delle grandi articolazioni (in modo particolare dell'anca e del ginocchio, e a volte del gomito).
L'ipoplasia del processo odontoide e un reperto costante e comporta gravi conseguenze mediche nei pazienti con sindrome di Morquio.
Le manifestazioni extrascheletriche della Sindrome di Morquio possono comprendere i deficit di udito, l'epatomegalia, l'ostruzione delle vie aeree superiori, le lesioni valvolari cardiache, denti piccoli con smalto abnormemente sottile e frequente formazione di carie. (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition). L'aspetto clinico e radiologico dei denti rassomiglia alla amelogenesi ipoplastica imperfetta con smalto sottile di normale radiodensita. I dentisti possono collaborare con i collegni medici per il riconoscimento e la diagnosi della patologia. (Barker-D; Welbury-RR Dental findings in Morquio syndrome (Mucopolysaccharidoses Type IVa). Journal of dentistry for children. Nov-Dec 2000; 67 (6) : 431-433,407).
Sono comunemente presenti delle caratteristiche inusuali del viso (lineamenti grossolani, prognatismo, e bocca larga) (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Da un punto di vista oftalmologico, possono essere osservate una diffusa opacificazione della cornea e alterazioni del reticolo trabecolare che occasionalmente portano al glaucoma (Gosele-S; Dithmar-S; Holz-FG; Volcker-HE. Late diagnosis of Morquio Syndrome - Clinical and histopathological findings in a rare mucopolysacchardidosis. Klinische monatsblatter fur augenheilkunde. Aug 2000; 217 (2) : 114-117).
L'anestesia nei pazienti affetti da Sindrome di Morquio e problematica. I problemi anestesiologici correlati alla patologia sono rappresentati dall'infiltrazione dei tessuti da parte del cheratan solfato che porta alla distorsione delle alte vie respiratorie con difficolta o impossibilita di intubazione endotracheale, dall'infiltrazione del midollo cervicale con l'ipoplasia odontoide, che pone questi pazienti a rischio di sublussazione atloassiale e di quadriparesi, e dalle alterazioni della funzione cardiocircolatoria. (Tobias,-J-D. Anesthetic care for the child with Morquio syndrome: general versus regional anesthesia. J-Clin-Anesth. 1999 May; 11(3): 242-6).
La Mucopolisaccaridosi tipo IV B e stata inizialmente considerata la forma lieve della Sindrome di Morquio, e questo perche nei primi pazienti descritti la progressione delle displasia scheletrica e il rallentamento della crescita erano meno pronunciati rispetto alla Mucopolisaccaridosi tipo IV A. Tuttavia, studi successivi hanno descritto pazienti con Mucopolisaccaridosi tipo IV B le cui manifestazioni cliniche avevano una gravita simile a quella riscontrata nella forma grave di sindrome di Morquio di tipo A. In aggiunta a cio, sono stati descritti pazienti con forma lieve di Mucopolisaccaridosi tipo A con statura quasi normale, lievi anomalie ossee compresa anca displastica, offuscamento corneale e assente cheratosolfaturia (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
L'instabilita del processo odontoide ipoplastico assieme alla lassita ligamentosa possono portare ad una sublussazione atloassiale pericolosa per la vita. Nella forma grave di Sindrome di Morquio puo svilupparsi precocemente una mielopatia cervicale.
I pazienti con Sindrome di Morquio grave non sopravvivono oltre i venti o trent'anni. Contribuiscono alla breve durata della loro vita la paralisi secondaria alla mielopatia, i movimenti restrittivi della parete toracica, e le anomalie valvolari cardiache.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
La sindrome di Morquio e una malattia rara trasmessa con modalita autosomica recessiva.
MUCOPLISACCARIDOSI IV A
Il gene che codifica per la N-acetilgalattosamina 6-solfatasi (GALNS) misura da 40 a 50 kb, comprende 14 esoni, ed e stato localizzato nel cromosoma 16q24.3. Il numero delle mutazione si avvicina a 100. Sono soprattutto delle sostituzioni di singole basi o piccole delezioni; tuttavia in alcuni pazienti sono state riportate delle larghe delezioni documentabili con il Southern blots.
Sono stati descritti un certo numero di aplotipi polimorfi, che potrebbero essere utili per la scoperta degli eterozigoti, anche quando la mutazione che causa la malattia non sia stata identificata.
MUCOPOLISACCARIDOSI IV B
Il gene che codifica la beta-galattosidasi e stato mappato nel cromosoma 3(3p21.33). Il gene misura piu di 60 Kb, e contiene 16 esoni. Le mutazioni geniche identificate nella sindome di Morquio comprendono mutazioni di senso/non senso, duplicazioni/inserzioni, e inserzioni che causano difetti di splicing.
Le mutazioni nel gene che codifica per la beta-galattosidasi che sono alla base della sindrome di Morquio tipo B, possono colpire l'enzima in modo tale da prevenire la degradazione del cheratan solfato, senza inibire la degradazione del GM1 ganglioside e causare la Gangliosidosi GM1. (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Durante il primo anno di vita i pazienti affetti da Sindrome di Morquio possono presentare solo lievi alterazioni dell'immagine radiografica. I corpi vertebrali appaiono di ampiezza ridotta. A due anni e presente la platispondilia. L'ipoplasia del processo odontoide puo essere chiaramente evidenziata da studi tomografici. Il cranio e la sella sono turcica sono coinvolti in misura marginale. Le ossa lunghe appaiono di lunghezza ridotta con metafisi irregolari. C'e una progressiva deformazione delle aree metafisarie-epifisarie. La pelvi mostra larghi acetaboli con progressiva sublussazione o dislocazione delle testa femorali. Le ossa metacarpali sono brevi e larghe.
I test di screening per i mucopolisaccaridi urinari possono essere negativi. E'necessaria per la diagnosi la determinazione del difetto enzimatico.(Nelson, Textbook of Pediatrics, XV Edition).
MUCOPOLISACCARIDOSI IV B
La metodica biochimica piu rapida utilizzabile per la diagnosi di Sindrome di Morquio e rappresentata dall'analisi dei mucopolisaccaridi urinari e dalla dimostrazione dell'eccessiva secrezione di cheratan solfato.
Il parametro biochimico maggiormente impiegato e tuttavia l'attivita della beta-galattosidasi. Vengono solitamente utilizzati come fonte di enzimi i leucociti, i fibroblasti, e i tessuti solidi. Sono facilmente utilizzabili anche substrati artificiali. E' importante determinare l'attivita anche di altri enzimi per la diagnosi differenziale con i deficit secondari di beta-galattosidasi, quali le Galattosialidosi, le Mucolipidosi II, le Mucolipidosi III, e i diversi tipi di Mucopolisaccaridosi.
E' inoltre possibile la diagnosi genetica mediante analisi di restrizione di molte delle mutazioni nel gene per la beta-galattosidasi. (C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Diagnosi prenatale e prevenzione
Per la Diagnosi Prenatale si veda 'Diagnosi Prenatale delle Mucopolisaccaridosi
Per la Terapia si veda 'Terapia delle Mucopolisaccaridosi'
Gosele-S; Dithmar-S; Holz-FG; Volcker-HE
Late diagnosis of Morquio Syndrome - Clinical and histopathological findings in a rare mucopolysacchardidosis
KLINISCHE-MONATSBLATTER-FUR-AUGENHEILKUNDE. AUG 2000; 217 (2) : 114-117
Sukegawa-K; Nakamura-H; Kato-Z; Tomatsu-S; Montano-AM; Fukao-T; Toietta-G; Tortora-P; Orii-T; Kondo-N
Biochemical and structural analysis of missense mutations in N-acetylgalactosamine-6-sulfate-sulfatase causing mucopolysaccharidosis IVA phenotypes
HUMAN-MOLECULAR-GENETICS. MAY 22 2000; 9 (9) : 1283-1290
Barker,-D; Welbury,-R-R
Dental findings in Morquio syndrome (mucopolysaccharidoses type IVa).
ASDC-J-Dent-Child. 2000 Nov-Dec; 67(6): 431-3, 407
Matsushita,-Y; Kuroiwa,-Y
[Morquio syndrome, beta-galactosidase deficiency]
Ryoikibetsu-Shokogun-Shirizu. 2000; (29 Pt 4): 466-7
Tobias,-J-D
Anaesthetic management of patients with mucopolysaccharidosis IV presenting for major orthopaedic surgery.
J-Clin-Anesth. 1999 May; 11(3): 242-6
Bartz,-H-J; Wiesner,-L; Wappler,-F
[Mucopolysaccharidosis type IV (Morquio syndrome, beta-galactosidase deficiency)]
Acta-Anaesthesiol-Scand. 1999 Jul; 43(6): 679-83
Wang-L; Ou-X; Sebesta-I; Vondrak-K; Krijt-J; Elleder-M; Poupetova-H; Ledvinova-J; Zeman-J; Simmonds-HA; Tischfield-JA; Sahota-A
Combined adenine phosphoribosyltransferase and N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase deficiency
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Tobias-JD
Anesthetic care for the child with Morquio syndrome: General versus regional anesthesia
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Ocular changes in mucopolysaccharidosis IV A (Morquio A syndrome) and long-term results of perforating keratoplasty
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Rigante-D; Antuzzi-D; Ricci-R; Segni-G
Cervical myelopathy in mucopolysaccharidosis type IV
CLINICAL-NEUROPATHOLOGY. MAR-APR 1999; 18 (2) : 84-86
Bartz,-H-J; Wiesner,-L; Wappler,-F
[Mucopolysaccharidosis type IV (Morquio syndrome, beta-galactosidase deficiency)]
Acta-Anaesthesiol-Scand. 1999 Jul; 43(6): 679-83
Fonte: http://malattierare.regione.veneto.it/
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