SINDROME DI PALLISTER-KILLIAN

SINDROME DI PALLISTER-KILLIAN
Codice esenzione : RN1590

Definizione
La sindrome di Pallister-Killian e una rara malattia che comprende anomalie congenite multiple, strie di ipo-iperpigmentazione, grave ritardo mentale e la presenza di un cromosoma extra-metacentrico i(12)(p10), di solito riscontrabile nei fibroblasti cutanei. Rimangono sconosciuti il meccanismo
e l'origine parentale dell'extra cromosoma i(12)(p10). (Cormier et al. Prezygotic origin of the isochromosome 12p in Pallister-Killian syndrome. Am-J-Med-Genet. 1997 Mar 17; 69(2): 166-8)

Segni e sintomi
La sindrome di Pallister-Killian e caratterizzata da anomalie congenite multiple tra cui alterazioni della cute, ritardo mentale e la presenza di mosaicismo per l'isocromosoma 12p [i(12p)] limitato ad alcuni tessuti. (Struthers et al. Parental origin of the isochromosome 12p in Pallister-Killian syndrome: molecular analysis of one patient and review of the reported cases. Am-J-Med-Genet. 1999 May 21; 84(2): 111-5)
La sindrome di Pallister-Killian e una malattia rara comprendente anomalie congenite multiple, strie di ipo-iperpigmentazione, crisi convulsive, grave ritardo mentale e la presenza di un extra cromosoma metacentrico i(12)(p10), di solito limitatamente ai fibroblasti della cute. (Cormier et al. Prezygotic origin of the isochromosome 12p in Pallister-Killian syndrome. Am-J-Med-Genet. 1997 Mar 17; 69(2): 166-8)
La sindrome di Pallister-Killian e una sindrome sporadica con anomalie congenite multiple caratterizzata da facies con lineamenti grossolani, grave ritardo mentale ed epilessia. (Rodriguez et al. Lethal Pallister-Killian syndrome: phenotypic similarity with Fryns syndrome. Am-J-Med-Genet. 1994 Nov 1; 53(2): 176-81)
Il fenotipo dei bambini piu piccoli, e gia stato ben documentato. Durante l'infanzia e l'adolescenza, tuttavia, il fenotipo cambia considerevolmente. La malattia dei bambini con eta maggiore e dei giovani adulti, e caratterizzata da facies con lineamenti grossolani e appiattita, macroglossia, prognazia, labbro inferiore rovesciato, grave ritardo psicomotorio con ipertonia muscolare e contratture. (Horneff et al. Pallister-Killian syndrome in older children and adolescents. Pediatr-Neurol. 1993 Jul-Aug; 9(4): 312-5)

Eziologia
I pazienti con questa patologia presentano tetrasomia per il braccio corto del cromosoma 12. Gli individui affetti presentano una forma di mosaicismo con un isocromosoma formato dal braccio corto del cromosoma 12. Cormier-Daire et al., (1997) hanno presentato alcuni dati, relativi ad un caso, suggerendo che l'origine dell'isocromosoma sia prezigotico. Struthers et al., (1999) registrarono un caso dove fu evidenziato che tale cromosoma aggiuntivo era di origine materna. In base alla revisione della letteratura, tali Autori suggerirono che il meccanismo piu probabile potesse essere un errore premitotico della divisione mitotica. (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000)

Diagnosi
Poiche questa patologia puo essere diagnosticata solo osservando i cromosomi della cute e questo non viene eseguito routinariamente quando il cariotipo del sangue e normale, e necessario riconoscere la sindrome da un punto di vista clinico. I tratti facciali sono caratteristici: i lineamenti sono grossolani, con un'ampia fronte, normale circonferenza occipitofrontale, iperteloriamo evidente, infossamento delle guance e abbassamento della bocca. I capelli sono radi soprattutto nelle aree temporali. Il peso alla nascita e spesso normale. Possono venire riscontrate chiazze di ipopigmentazione e anche di iperpigmentazione, che ricordano l'incontinentia pigmenti. Zakowski et al., (1992) hanno riportato un caso con aplasia della cute dell'ascella e della porzione laterale del collo. Il ritardo mentale puo essere grave. Sono frequentemente registrati capezzoli soprannumerari. Con il progredire dell'eta, divengono progressivamente piu gravi i lineamenti grossolani della faccia (Horneff et al., 1993). I casi con trisomia del braccio corto del cromosoma 12 presentano caratteristiche simili (Allen et al., 1996; Rauch et al., 1996). Sono stati segnalati due casi con diagnosi iniziale della sindrome di Fryns, che rappresenta una importante diagnosi differenziale (McPherson et al., 1993; Stratton et al., 1994). Rodriguez et al, (1994) hanno riportato tre ulteriori casi che rinforzano questo punto. I casi lievi possono essere diagnosticati con difficolta (Bielanska et al., 1996, for example). Schaefer et al., (1997) enfatizzano la variabilita fenotipica, tra cui lieve ritardo dello sviluppo e l'ipomelanosi di Ito, senza le caratteristiche anomalie facciali. (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000)
Poiche vi e un ampio spettro di anomalie cliniche non specifiche per questa sindrome, la diagnosi basata esclusivamente sulla presentazione clinica e spesso difficile. A causa del mosaicismo, e assolutamente necessario esaminare diversi tessuti per riscontrare la presenza della tetrasomia 12p, includendo i linfociti nei quali il mosaicismo puo essere dell'1-3%, gli amniociti, le cellule corioniche e i fibroblasti della cute nei quali il mosaicismo va dal 6-100%. Se viene sospettata su base ecografica, la diagnosi richiede studi citogenetici prenatali poiche i superstiti sono affetti da grave ritardo mentale. Tutti i casi sono sporadici con eccezione di un caso di ricorrenza. Inoltre la diagnosi citogenetica e di aiuto per rassicurare i familiari in caso di una consulenza genetica. (Mathieu et al. Collaborative study of mosaic tetrasomy 12p or Pallister-Killian syndrome (nineteen fetuses or children). Ann-Genet. 1997; 40(1): 45-54)
La distribuzione tessuto specifica dell'isocromosoma aggiuntivo del braccio corto del cromosoma 12, e la caratteristica cromosomica aberrante nella sindrome di Pallister-Killian. Spesso questo riscontro e limitato ai fibroblasti, mentre i linfociti mostrano un cariotipo normale. (Schubert et al. Report of two new cases of Pallister-Killian syndrome confirmed by FISH: tissue-specific mosaicism and loss of i(12p) by in vitro selection. Am-J-Med-Genet. 1997 Oct 3; 72(1): 106-10)
L'anomalia cromosomica spesso risulta mancante se vengono analizzati solo i linfociti periferici, e possono essere richiesti, per la conferma, il midollo osseo o fibroblasti cutanei derivanti da coltura. (Lo et al. Pallister-Killian syndrome: the first reported case in Hong Kong. Chung-Hua-Min-Kuo-Hsiao-Erh-Ko-I-Hsueh-Hui-Tsa-Chih. 1998 Sep-Oct; 39(5): 333-5)
L'ibridizzazione in situ nell'interfase cellulare dei linfociti periferici con sonde specifiche per il cromosoma 12, puo essere un'utile procedura supplementare per la diagnosi della sindrome di Pallister-Killian, almeno nei neonati. (Reeser et al. Failure of PHA-stimulated i(12p) lymphocytes to divide in Pallister-Killian syndrome. Am-J-Med-Genet. 1992 Apr 1; 42(6): 815-9)

Diagnosi prenatale e prevenzione
La sindrome di Pallister-Killian e una rara aneuploidia che puo essere presente nel periodo prenatale con anomalie fetali riconoscibili allo studio ecografico o alla cariotipizzazione eseguita per l'eta materna. (Langford et al. Pallister-Killian syndrome presenting through nuchal translucency screening for trisomy 21. Prenat-Diagn. 2000 Aug; 20(8): 670-2)
I riscontri ecografici prenatali piu caratterstici includono ipertelorismo, ampio collo, arti corti, mani o piedi con malformazioni, ernia diaframmatica e idramnios. Il riconoscimento prenatale di questo modello di malformazioni congenite, puo permettere l'utilizzo dell'ibridizzazione in situ con fluorescenza (FISH). (Chiesa et al. Pallister-Killian syndrome [i(12p)]: first pre-natal diagnosis using cordocentesis in the second trimester confirmed by in situ hybridization. Clin-Genet. 1998 Oct; 54(4): 294-302)
Si evidenzia che una forma perinatale letale della sindrome di Pallister-Killian e sottodiagnosticata e viene raccomandato di sottoporre alla FISH su amniociti non derivanti da coltura, tutti i casi dove venga riscontrata all'ecografia prenatale un'ernia diaframmatica. (Mowery et al. The use of interphase FISH for prenatal diagnosis of Pallister-Killian syndrome. Prenat-Diagn. 1997 Mar; 17(3): 255-65)
Il riscontro di polidramnios associato a femori corti ed ernia diaframmatica all'ecografia prenatale, e assai suggestivo della tetrasomia 12. (Wilson et al. Tetrasomy 12p (Pallister-Killian syndrome): ultrasound indicators and confirmation by interphase fish. Prenat-Diagn. 1994 Sep; 14(9): 787-92)

Bibliografia
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Fonte: http://malattierare.regione.veneto.it/