STORAGE POOL DEFICIENCY

STORAGE POOL DEFICIENCY

Compresa :

PIASTRINOPATIE EREDITARIE:

Codici Codice esenzione : RDG030 Definizione I difetti congeniti della funzione piastrinica sono associati a manifestazioni di sanguinamento di entita variabile e sono provocati da differenti meccanismi: difetti nell'interazione tra piastrine e parete vasale (difetti di adesione); disordini caratterizzati da anomalie di interazione tra piastrine (difetti di aggregazione). I pazienti con anomalie della secrezione e del segnale piastrinico rappresentano un gruppo eterogeneo caratterizzato da difetti di aggregazione e secrezione. Un piccolo gruppo di questi pazienti presenta deficit dei granuli di riserva (deficit SPD), una difettosa produzione di tomboxano A2; la causa della disfunzione piastrinica resta sconosciuta. Nella maggior parte dei difetti della funzionalita piastrinica il meccanismo sottostante resta ancora da definire (Rao-AK. Congenital disorders of platelet function: disorders of signal transduction and secretion. Am-J-Med-Sci. 1998 Aug; 316(2): 69-76). Esempi Sindrome di Bernard Soulier, Storage pool deficiency, Tromboastenia .

Codici Codice esenzione : RDG030

Definizione
La deficienza del pool di riserva (storage pool deficiency, SPD) comprende un eterogeneo gruppo di disordini caratterizzati da un deficit nel contenuto dei granuli piastrinici. Le SPD sono suddivise in
deficit dei granuli densi (d-SPD), dei granuli alfa (a-SPD, o sindrome delle piastrine grigie) e deficit di entrambi, delta ed alfa granuli (ad-SPD).I granuli alfa contengono differenti proteine quali il fibrinogeno, il fattore di crescita di derivazione piastrnica, il fattore di von Willebrand, il fattore V, la fibronectina, la b-tromboglobulina e il fattore neutralizzante l'eparina (fattore piastrinico 4). I granuli delta contengono calcio, serotonina, pirofosfato, adenosin-difosfato e adenosin-trifosfato.Il disordine e caratterizzato da sintomi emorragici solitamente lievi anche se in alcuni casi il problema puo essere grave.Nella maggior parte dei pazienti con SPD le piastrine inizialmente aggregano all'ADP o all'epinefrina ma la seconda fase dell'aggregazione e frequentemente diminuita in maniera marcata. Anche l'aggregazione indotta da collagene e diminuita (Handin RI, Lux SE, Stossel TP. Blood, principles and practice of haematology. Second edition, 2003).La diagnosi nei casi sospetti puo essere posta con l'aggregometro o misurando i livelli di nucleotidi o di serotonina piastrinici. L'uptake della mepacrina e patologico quando misurato con il microscopio a fluorescenza o con il citofluorimetro. Tuttavia nessuno di questi metodi e sicuro e non e infrequente mancare la diagnosi.L'esame al microscopio elettronico rivela rapidamente e in maniera attendibile se il paziente ha o non una SPD delle piastrine (White JG. Use of the electron microscope for diagnosis of platelet disorders. Semin Thromb Hemost 1998; 24(2): 163-8).
Segni e sintomi
Il deficit di granuli densi (d-SPD) e definito come un disordine emorragico lieve nel quale vi e una completa assenza o una carenza dei corpi densi nelle piastrine e nei megacariociti. La d-SPD e trasmessa in maniera autosomica dominante e le manifestazioni cliniche comprendono un prolungamento del tempo di sanguinamento con una normale conta e morfologia piastriniche.I magacariociti e le piastrine dei pazienti affetti da d-SPD presentano una quota normale di a-granuli.Nelle piastrine normali i corpi densi sono secreti durante l'attivazione piastrinica il che spiega il fatto che le piastrine nella d-SPD presentino in risposta agli agonisti una seconda onda scarsa poiche questa dipende dal rilascio e dalla secrezione dei granuli densi. d-SPD e a volte associata ad altri disordini emorragici ereditari come la sindrome di Hermansky-Pudlak, la sindrome di Chediak-Higashi, la sindrome di Wiskott-Aldrich e la sindrome trombocitopenia e assenza del radio (Handin RI, Lux SE, Stossel TP. Blood, principles and practice of haematology. Second edition, 2003). La deficienza di a-granuli o sindrome delle piastrine grigie e un disordine emorragico estremamente raro, caratterizzato da lieve piatrinopenia, tempo dsi sanguinamento prolungato e piastrine giganti. Sia i megacariociti che le piastrine di questi pazienti si presentano privi di granuli dopo colorazione dello striscio ematico periferico o midollare con Wright-Giemsa, a causa di un deficit degli a-granuli. In alcuni casi sporadici e stata osservata una trasmissione autosomica dominante. La conta piastrinica si aggira secondo quanto riportato da un minimo di 2 x 109/L a valori normali mentre un prolungamento del tempo di emorragia si osserva anche in pazienti con conta piastrinica normale, suggerendo un difetto nella funzione delle piastrine.Benche l'aggregazione piastrinica in risposta alla trombina e la collagene sia diminuita, l'aggregazione in risposta all'ADP e normale. L'aggregazione dipendente dalla ristocetina e altresi ridotta.Le piastrine della sindrome delle piastrine grigie tipicamente contengono vacuoli inusualmente grandi mentre pochi o niente a-granuli. In tali piastrine sono presenti un normale numero di corpi densi, mitocondri e lisosomi. Gli studi biochimici mostrano che le piastrine e i megacariociti carenti di vWF, fibronectina, PF4, fibrinogeno e trombospondine contenuti negli a-granuli, benche tali proteine si rilevino a livelli normali o aumentati nel plasma. Il difetto della sindrome delle piastrine grigie appare causato dall'incapacita dei megacariociti di depositare negli a-granuli le proteine secretorie durante la genesi delle piastrine. Il sanguinamento osservato nella sindrome delle piastrine grigie potrebbe essere causato da una ridotta emivita delle piastrine, da un sequestro splenico o da uno dei diversi possibili difetti nella funzione piastrinica. Poiche il contenuto degli a-granuli gioca un ruolo cruciale nella adesione alla parete vasale, nella aggregazione piastrinica e nella generazione di trombina, questi processi potrebbero svolgersi in maniera sub-ottimale nelle piastrine con deficit di a-granuli (Handin RI, Lux SE, Stossel TP. Blood, principles and practice of haematology. Second edition, 2003). Il deficit di granuli alfa e delta (ad-SPD) come il d-SPD e caratterizzato da una marcata riduzione dei corpi densi piastrinici. Tuttavia le piastrine dei pazienti con ad-SPD presentano anche una variabile riduzione degli a-granuli. Pertanto, le piastrine della ad-SPD possono esibire dopo colorazione con Wright-Giemsa un aspetto grigio simile a quello osservato nella sindrome delle piastrine grigie. A differenza delle piastrine grigie nelle piastrine con ad-SPD e ridotta anche la quota di selectina P. Nella ad-SPD e inoltre ridotta, al contrario delle piastrine grigie, la formazione del trombo piastrinico. Le manifestazioni cliniche sono peraltro simili a quelle osservate nella sindrome delle piastrine grigie (Handin RI, Lux SE, Stossel TP. Blood, principles and practice of haematology. Second edition, 2003).
Bibliografia
Rao AK, Jalagadugula G, Sun L. Inherited defects in platelet signaling mechanisms. Semin Thromb Hemost. 2004;30(5):525-35.
White JG. Medich giant platelet disorder: a unique alpha granule deficiency I. Structural abnormalities. Platelets. 2004;15(6):345-53.
Oiso N, Riddle SR, Serikawa T, Kuramoto T, Spritz RA. The rat Ruby ( R) locus is Rab38: identical mutations in Fawn-hooded and Tester-Moriyama rats derived from an ancestral Long Evans rat sub-strain. Mamm Genome. 2004;15(4):307-14.
Bachli EB, Brack T, Eppler E, Stallmach T, Trueb RM, Huizing M, Gahl WA. Hermansky-Pudlak syndrome type 4 in a patient from Sri Lanka with pulmonary fibrosis. Am J Med Genet A. 2004;127(2):201-7.
Starcevic M, Dell'Angelica EC. Identification of snapin and three novel proteins (BLOS1, BLOS2, and BLOS3/reduced pigmentation) as subunits of biogenesis of lysosome-related organelles complex-1 (BLOC-1). J Biol Chem. 2004;279(27):28393-401.
Ganly P, Walker LC, Morris CM. Familial mutations of the transcription factor RUNX1 (AML1, CBFA2) predispose to acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2004;45(1):1-10.
Jewell M, Magann EF, Barr A, Baker R. Management of platelet storage pool deficiency during pregnancy. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2003;43(2):171-2.
White JG. Electron-dense chains and clusters in platelets from patients with storage pool-deficiency disorders. J Thromb Haemost. 2003;1(1):74-9.
Iannello S, Fabbri G, Bosco P, Cavaleri A, Cantarella S, Camuto M, Milazzo P, Romeo F, Belfiore F. A clinical variant of familial Hermansky-Pudlak syndrome. MedGenMed. 2003;5(1):3.
Datta YH, Wu FC, Dumas PC, Rangel-Filho A, Datta MW, Ning G, Cooley BC, Majewski RR, Provoost AP, Jacob HJ. Genetic mapping and characterization of the bleeding disorder in the fawn-hooded hypertensive rat. Thromb Haemost. 2003;89(6):1031-42.
Almeida AM, Khair K, Hann I, Liesner R. The use of recombinant factor VIIa in children with inherited platelet function disorders. Br J Haematol. 2003;121(3):477-81.
Kantheti P, Diaz ME, Peden AE, Seong EE, Dolan DF, Robinson MS, Noebels JL, Burmeister ML. Genetic and phenotypic analysis of the mouse mutant mh2J, an Ap3d allele caused by IAP element insertion. Mamm Genome. 2003;14(3):157-67.
Huizing M, Boissy RE, Gahl WA. Hermansky-Pudlak syndrome: vesicle formation from yeast to man. Pigment Cell Res. 2002;15(6):405-19.
Hermos CR, Huizing M, Kaiser-Kupfer MI, Gahl WA. Hermansky-Pudlak syndrome type 1: gene organization, novel mutations, and clinical-molecular review of non-Puerto Rican cases. Hum Mutat. 2002;20(6):482.
Zatik J, Poka R, Borsos A, Pfliegler G. Variable response of Hermansky-Pudlak syndrome to prophylactic administration of 1-desamino 8D-arginine in subsequent pregnancies. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002;104(2):165-6.
White JG. Electron dense chains and clusters in human platelets. Platelets. 2002 Aug-Sep;13(5-6):317-25.
Gahl WA, Brantly M, Troendle J, Avila NA, Padua A, Montalvo C, Cardona H, Calis KA, Gochuico B. Effect of pirfenidone on the pulmonary fibrosis of Hermansky-Pudlak syndrome. Mol Genet Metab. 2002;76(3):234-42.
Huizing M, Gahl WA. Disorders of vesicles of lysosomal lineage: the Hermansky-Pudlak syndromes. Curr Mol Med. 2002;2(5):451-67.
Novak EK, Gautam R, Reddington M, Collinson LM, Copeland NG, Jenkins NA, McGarry MP, Swank RT. The regulation of platelet-dense granules by Rab27a in the ashen mouse, a model of Hermansky-Pudlak and Griscelli syndromes, is granule-specific and dependent on genetic background. Blood. 2002;100(1):128-35.
Arderiu G, Diaz-Ricart M, Domenech P, Escolar G, Ordinas A, Pujol-Moix N. Phosphotyrosine proteins in platelets from patients with storage pool disease: direct relation between granule defects and defective signal transduction. Haematologica. 2002;87(6):629-36.
Zhang Q, Zhen L, Li W, Novak EK, Collinson LM, Jang EK, Haslam RJ, Elliott RW, Swank RT. Cell-specific abnormal prenylation of Rab proteins in platelets and melanocytes of the gunmetal mouse. Br J Haematol. 2002;117(2):414-23.
Huizing M, Scher CD, Strovel E, Fitzpatrick DL, Hartnell LM, Anikster Y, Gahl WA. Nonsense mutations in ADTB3A cause complete deficiency of the beta3A subunit of adaptor complex-3 and severe Hermansky-Pudlak syndrome type 2. Pediatr Res. 2002;51(2):150-8.
Falik-Zaccai TC, Anikster Y, Rivera CE, Horne MK 3rd, Schliamser L, Phornphutkul C, Attias D, Hyman T, White JG, Gahl WA. A new genetic isolate of gray platelet syndrome (GPS): clinical, cellular, and hematologic characteristics. Mol Genet Metab. 2001;74(3):303-13.
Sakashita C, Akiyama H, Satoh Y, Inoue T, Ohashi K, Mori S, Sakamaki H, Hiruma K, Endoh M, Akamatsu N, Tanoue K. Acquired storage-pool disorders occurring late after allogeneic bone marrow transplantation: partial activation of platelets in asymptomatic patients. Int J Hematol. 2001;74(2):222-7.
Huizing M, Anikster Y, Fitzpatrick DL, Jeong AB, D'Souza M, Rausche M, Toro JR, Kaiser-Kupfer MI, White JG, Gahl WA. Hermansky-Pudlak syndrome type 3 in Ashkenazi Jews and other non-Puerto Rican patients with hypopigmentation and platelet storage-pool deficiency. Am J Hum Genet. 2001;69(5):1022-32.
Sevilla LM, Richter SS, Miller J. Intracellular transport of MHC class II and associated invariant chain in antigen presenting cells from AP-3-deficient mocha mice. Cell Immunol. 2001;210(2):143-53.
Huizing M, Anikster Y, Gahl WA. Hermansky-Pudlak syndrome and Chediak-Higashi syndrome: disorders of vesicle formation and trafficking. Thromb Haemost. 2001;86(1):233-45.
Biddle DA, Neto TG, Nguyen AN. Platelet storage pool deficiency of alpha and delta granules. Arch Pathol Lab Med. 2001;125(8):1125-6.
Anikster Y, Huizing M, White J, Shevchenko YO, Fitzpatrick DL, Touchman JW, Compton JG, Bale SJ, Swank RT, Gahl WA, Toro JR. Mutation of a new gene causes a unique form of Hermansky-Pudlak syndrome in a genetic isolate of central Puerto Rico. Nat Genet. 2001;28(4):376-80.
Engelmann G, Morgenstern E, Wolf N, Mayatepek E. Delta-storage pool disease in infancy with absence of blood serotonin associated with psychomotor retardation. Pediatr Hematol Oncol. 2001;18(5):355-7.
Nagaoka T, Muramatsu M, Sato K, McMurtry I, Oka M, Fukuchi Y. Mild hypoxia causes severe pulmonary hypertension in fawn-hooded but not in Tester Moriyama rats. Respir Physiol. 2001;127(1):53-60.
Hayward CP, Weiss HJ, Lages B, Finlay M, Hegstad AC, Zheng S, Cowie A, Masse JM, Harrison P, Cramer EM. The storage defects in grey platelet syndrome and alphadelta-storage pool deficiency affect alpha-granule factor V and multimerin storage without altering their proteolytic processing. Br J Haematol. 2001;113(4):871-7.
Meschengieser SS, Alberto MF, Salviu J, Bermejo E, Lazzari MA. Recurrent haemoperitoneum in a mild von Willebrand's disease combined with a storage pool deficit. Blood Coagul Fibrinolysis. 2001;12(3):207-9.
Wax JR, Rosengren S, Spector E, Gainey AJ, Ingardia CJ. DNA diagnosis and management of Hermansky-Pudlak syndrome in pregnancy. Am J Perinatol. 2001;18(3):159-61.
Muramatsu M. [Fawn-Hooded Rat; an animal model of development of pulmonary hypertension]. Nippon Rinsho. 2001;59(6):1070-5.
Krisp A, Hoffman R, Happle R, Konig A, Freyschmidt-Paul P. Hermansky-Pudlak syndrome. Eur J Dermatol. 2001;11(4):372-3.
Laosombat V, Wongchanchailert M, Sattayasevana B, Kietthubthew S, Wiriyasateinkul A. Acquired platelet dysfunction with eosinophilia in children in the south of Thailand. Platelets. 2001;12(1):5-14.
Billio A, Moeseneder C, Donazzan G, Triani A, Pescosta N, Coser P. Hermansky-Pudlak syndrome: clinical presentation and confirmation of the value of the mepacrine-based cytofluorimetry test in the diagnosis of delta granule deficiency. Haematologica. 2001;86(2):220.
Huizing M, Anikster Y, Gahl WA. Hermansky-Pudlak syndrome and related disorders of organelle formation. Traffic. 2000;1(11):823-35.
Li W, Detter JC, Weiss HJ, Cramer EM, Zhang Q, Novak EK, Favier R, Kingsmore SF, Swank RT. 5'-UTR structural organization, transcript expression, and mutational analysis of the human Rab geranylgeranyl transferase alpha-subunit (RABGGTA) gene. Mol Genet Metab. 2000;71(4):599-608.
Keating E, Lawson RA, Li TC, Makris M. Monthly haemoptysis in a woman with platelet storage pool disease. Clin Lab Haematol. 2000;22(5):295-6.
Mouly S, Youssefian T, Souni F, Cramer E, Lefrere F, Varet B, Hermine O. Acquired delta-storage pool deficiency associated with idiopathic myelofibrosis. Leuk Lymphoma. 2000;37(5-6):623-7.
Michelson AD, Barnard MR, Krueger LA, Frelinger AL 3rd, Furman MI. Evaluation of platelet function by flow cytometry. Methods. 2000;21(3):259-70.
Pujol-Moix N, Hernandez A, Escolar G, Espanol I, Martinez-Brotons F, Mateo J. Platelet ultrastructural morphometry for diagnosis of partial delta-storage pool disease in patients with mild platelet dysfunction and/or thrombocytopenia of unknown origin. A study of 24 cases. Haematologica. 2000;85(6):619-26.
Huizing M, Anikster Y, Gahl WA. Characterization of a partial pseudogene homologous to the Hermansky-Pudlak syndrome gene HPS-1; relevance for mutation detection. Hum Genet. 2000;106(3):370-3.
Robinson M, MacHin S, Mackie I, Harrison P. In vivo biotinylation studies: specificity of labelling of reticulated platelets by thiazole orange and mepacrine. Br J Haematol. 2000;108(4):859-64.
Botchway AN, Flores NA, Sheridan DJ, Cohen H. Storage pool defect in pooled buffy coat platelet concentrates within the shelf-life period. Clin Lab Haematol. 2000;22(1):21-8.

Fonte: http://malattierare.regione.veneto.it/cerca_it/