Codice esenzione : RN1350
Definizione
Ipoplasia dei dotti epatici, stenosi congenita dell'arteria polmonare, anomalie facciali ed altre malformazioni congenite, particolarmente a carico dello scheletro. Si presenta spesso con ittero durante il periodo neonatale. È una malattia autosomica recessiva che si manifesta generalmente durante l'infanzia. Il termine di malattia "arterioepatica" si riferisce all'arteria polmonare ed ai dotti biliari intraepatici, non all'arteria epatica -Medline Thesaurus
Segni e sintomi
Classicamente la sindrome comprende cinque segni:(1) colestasi cronica associata a prurito, ipercolesterolemia e scarsità dei dotti biliari interlobulari alla biopsia epatica; (2) patologie cardiache congenite (la più comune delle quali è la stenosi periferica dell'arteria polmonare); (3) difetti ossei, comprese vertebre 'a farfalla', emivertebre e mancanza di progressione della distanza interpediculare; (4) segni oculari (principalmente embryotoxon posteriore; (5) facies tipica con sporgenze frontali, occhi scavati, punta del naso arrotondata, mento appuntito. Tuttavia, non tutti i pazienti presentano i segni classici della sindrome rendendo la diagnosi difficile in alcuni casi. La malattia epatica associata alla sindrome di Alagille può essere estremamente variabile. Ittero ad insorgenza nelle prime sei settimane di vita può essere associato alla sindrome di Alagille con interessamento epatico. La colestasi può essere così grave che può venire presa in considerazione la presenza di atresia biliare. Col tempo, comunque, l'ittero può migliorare. Tuttavia, in altri casi, può persistere una grave colestasi, accompagnata da prurito intollerabile, infezioni cutanee e lichenificazione della cute come esito. Livelli estremamente elevati di colesterolo possono determinare la formazione di xantomi, i quali possono essere piuttosto debilitanti. Talvolta è presente malassorbimento dei grassi e delle vitamine liposolubili. In alcuni pazienti con sindrome di Alagille e cirrosi è stata riportata l'insorgenza di carcinoma epatocellulare. Anche il sistema cardiovascolare può essere coinvolto; la più frequente anomalia riportata è la stenosi periferica dell'arteria polmonare. Si può riscontrare anche stenosi valvolare polmonare. Altre alterazioni cardiache associate alla sindrome sono la tetralogia di Fallot, difetti del setto, coartazione dell'aorta. Talvolta la patologia cardiaca può essere clinicamente più rilevante di quella epatica. Di solito tardivamente nel decorso della malattia, si può osservare anche un interessamento renale, presumibilmente secondario all'iperlipemia prolungata e determinante a lungo termine una nefropatia membranosa coinvolgente i glomeruli e i tubuli. Altre alterazioni renali congenite comprendono la duplicazione della pelvi renale, fibrosi interstiziale, nefronoftisi (perdita di parenchima renale), cisti della midollare renale, e rene singolo.Le alterazioni scheletriche associate alla sindrome comprendono le classiche vertebre a farfalla. Altre alterazioni riportate sono: emivertebre, spina bifida incompleta, accorciamento delle falangi distali, ulna corta, mancanza del normale ampliamento della distanza interpediculare lungo il tratto lombare della colonna vertebrale. In alcuni casi si può anche osservare l'insorgenza di un'artrite sieronegativa poliarticolare. Molte delle alterazioni ossee osservate nella sindrome di Alagille causano una sintomatologia lieve nei pazienti. Tuttavia, una osteopenia significativa dovuta al ridotto assorbimento di calcio e vitamina D, dovuto alla grave colestasi, può determinare fratture patologiche in molti di questi bambini. Nella sindrome di Alagille si possono riscontrare anche alterazioni oculari. La più comune è l'embriotoxon posteriore, un ispessimento della linea di Schwalbe, che non interferisce comunque con la visione. Un altro segno associato è l'anomalia di Axenfeld (presenza di embriotoxon posteriore, processo dell'iride adeso all'anello di Schwalbe) che può causare glaucoma. Il deficit di vitamina A e/o E può determinare modificazioni della pigmentazione retinica con risultante cecità notturna o visione tubulare (a tunnel). Si possono avere anche una miopia di grado elevato e cheratocono, e molti di questi bambini possono aver bisogno di lenti correttive. Alcuni pazienti con la sindrome possono presentare un'insufficienza pancreatica. L'eziologia di tale insufficienza non è conosciuta; i bambini con sindrome di Alagille che manifestino diarrea, non dovuta alla colestasi, dovrebbero essere valutati per escludere l'insufficienza pancreatica. Le manifestazioni dermatologiche associate alla sindrome sono principalmente il risultato della grave colestasi. Comunemente si possono osservare lichenificazione della cute, dovuta al prurito cronico e xantomi, dovuti ai livelli elevati di colesterolo. Sono stati anche riportati casi di fotosensibilità e rash porfirici. Sono stati riportati casi di otite media ricorrente e deficit uditivi nei pazienti con la sindrome. Un segnodi riscontro non comune è la parziale o completa assenza del canale semicircolare posteriore in alcuni pazienti. Nei primi casi riportati alcune alterazioni neurologiche, tra cui il ritardo mentale, furono considerate associate in maniera significativa alla sindrome. In seguito, è stato riconosciuto che deficit vitaminici, soprattutto di vitamina E, potrebbero essere responsabili di tale associazione clinica. La maggior parte dei pazienti infatti presenta un'intelligenza nella norma o al di sopra della norma. In alcuni pazienti sono state riportate alterazioni vascolari a livello del sistema nervoso centrale. Tra queste, emorragie intracraniche, malformazione di Arnold-Chiari e occlusione completa delle arterie carotidi interne con formazione di circoli collaterali.(Wyllie/Hyams, Pediatric Gastrointestinal Disease, Second Edition).
Storia naturale
Lykavieris et al. hanno studiato la prognosi della malattia epatica associata alla sindrome di Alagille. Hanno effettuato una revisione del follow-up di 163 bambini con la sindrome ed interessamento epatico, prendendo in considerazione gli anni dal 1960 al 2000. La prognosi della malattia epatica è peggiore per i bambini che presentano ittero colestatico alla nascita. Comunque, è possibile che si verifichino gravi complicanze epatiche anche tardivamente nel corso della malattia, giustificando quindi un monitoraggio continuo dei pazienti. (Lykavieris et al. Outcome of liver disease in children with Alagille syndrome: a study of 163 patients. Gut. 2001 Sep; 49(3): 431-5)
Eziologia
Ci sono alcune osservazioni che indicano come la sindrome di Alagille sia una patologia a carattere ereditario, di tipo autosomico dominante, con penetranza variabile. Molti casi sembrano essere sporadici, il che sembra suggerire l'esistenza di mutazioni spontanee. Uno studio indica come in alcuni pazienti con la sindrome sia presente una delezione a livello del braccio corto del cromosoma 20, coinvolgente il gene Jagged1.Spinner et al. hanno raccolto dati di 233 pazienti con sindrome di Alagille. Sono state dimostrate mutazioni nel 60-75% dei pazienti con una diagnosi clinicamente confermata della sindrome. Nel 3-7% dei casi sono state riscontrate delezioni totali del gene, mentre il resto dei pazienti presentava mutazioni intrageniche. Il 72% delle mutazioni riportate comportava uno spostamento del frame di lettura determinante la formazione di un codone di stop prematuro. È stata anche riscontrata un'elevata frequenza (60-70%) di nuove mutazioni. Lo spettro delle mutazioni riscontrate è compatibile con un'aploinsufficienza del gene JAG1, alla base della sindrome. (Spinner et al. Jagged1 mutations in Alagille syndrome. Hum-Mutat. 2001; 17(1): 18-33)JAG1 codifica un ligando per il recettore NOTCH1; le interazioni fra Jagged e Notch si sono rilevate fondamentali nella determinazione del destino cellulare nelle fasi precoci dello sviluppo. (Jones et al. JAGGED1 expression in human embryos: correlation with the Alagille syndrome phenotype. J-Med-Genet. 2000 Sep; 37(9): 663-8)
Diagnosi
Si veda "Sintomi e segni"
Diagnosi prenatale e prevenzione
Albayram et al. hanno riportato un caso di diagnosi prenatale della sindrome (Albayram et al. Alagille syndrome: prenatal diagnosis and pregnancy outcome Fetal-Diagn-Ther. 2002 May-Jun; 17(3): 182-4).Sono state identificate mutazioni del gene Jagged1 che possono consentire la diagnosi prenatale. (Gauthier et al. Maladies congenitales des voies biliaires. [Congenital disorders of the biliary ducts] Revue-du-praticien 2000 Dec 1; 50(19): 2142-5)
Terapia
La maggior parte delle terapie mirano a controllare le complicanze della colestasi. Il malassorbimento dei grassi e delle vitamine liposolubili richiede spesso una supplementazione di vitamine A, D, E e K. I bambini possono richiedere formule speciali con trigliceridi a catena intermedia come principale fonte di grassi. Alcuni bambini con la sindrome beneficiano della nutrizione continua per via nasogastrica o attraverso la gastrostomia. Questo permette di aumentare l'introito calorico in bambini che possono avere difficoltà ad assumere le calorie necessarie per la crescita a causa della presenza di malassorbimento.Il prurito associato con la sindrome può essere di difficile gestione. L'intervento chirurgico di diversione biliare, usato spesso per altre sindromi con colestasi intraepatica, non è efficace nella sindrome di Alagille. Una piccola percentuale di bambini con la sindrome ha una progressione verso l'insufficienza epatica grave e necessita del trapianto di fegato. Il trapianto di fegato può anche essere indicato nei pazienti con prurito intrattabile, non controllabile con la terapia medica, nei pazienti con ipertensione portale e con scarsa crescita. (Wyllie/Hyams, Pediatric Gastrointestinal Disease, Second Edition).
Bibliografia
Harris,-M; Cao,-Q-L; Waight,-D; Hijazi,-Z-M
Successful combined orthotopic liver transplant and transcatheter management of atrial septal defect, patent ductus arteriosus, and peripheral pulmonic stenosis in a small infant with Alagille syndrome.
Pediatr-Cardiol. 2002 Nov-Dec; 23(6): 650-4
Lykavieris,-P; Crosnier,-C; Trichet,-C; Meunier-Rotival,-M; Hadchouel,-M
Bleeding tendency in children with Alagille syndrome.
Pediatrics. 2003 Jan; 111(1): 167-70
Larrosa-Haro,-A; Saenz-Rivera,-C; Gonzalez-Ortiz,-M; Coello-Ramirez,-P; Vazquez-Camacho,-G
Lack of cholesterol-lowering effect of graded doses of cholestyramine in children with Alagille syndrome: a pilot study.
J-Pediatr-Gastroenterol-Nutr. 2003 Jan; 36(1): 50-3
Ropke,-A; Kujat,-A; Graber,-M; Giannakudis,-J; Hansmann,-I
Identification of 36 novel Jagged1 (JAG1) mutations in patients with Alagille syndrome.
Hum-Mutat. 2003 Jan; 21(1): 100
Rovner,-A-J; Schall,-J-I; Jawad,-A-F; Piccoli,-D-A; Stallings,-V-A; Mulberg,-A-E; Zemel,-B-S
Rethinking growth failure in Alagille syndrome: the role of dietary intake and steatorrhea.
J-Pediatr-Gastroenterol-Nutr. 2002 Oct; 35(4): 495-502
Krantz,-I-D
Alagille syndrome: chipping away at the tip of the iceberg.
Am-J-Med-Genet. 2002 Oct 1; 112(2): 160-2
Kamath,-B-M; Loomes,-K-M; Oakey,-R-J; Emerick,-K-E; Conversano,-T; Spinner,-N-B; Piccoli,-D-A; Krantz,-I-D
Facial features in Alagille syndrome: specific or cholestasis facies?
Am-J-Med-Genet. 2002 Oct 1; 112(2): 163-70
Kamath,-B-M; Loomes,-K-M; Oakey,-R-J; Krantz,-I-D
Supernumerary digital flexion creases: an additional clinical manifestation of Alagille syndrome.
Am-J-Med-Genet. 2002 Oct 1; 112(2): 171-5
Kamath,-B-M; Stolle,-C; Bason,-L; Colliton,-R-P; Piccoli,-D-A; Spinner,-N-B; Krantz,-I-D
Craniosynostosis in Alagille syndrome.
Am-J-Med-Genet. 2002 Oct 1; 112(2): 176-80
Laufer-Cahana,-A; Krantz,-I-D; Bason,-L-D; Lu,-F-M; Piccoli,-D-A; Spinner,-N-B
Alagille syndrome inherited from a phenotypically normal mother with a mosaic 20p microdeletion.
Am-J-Med-Genet. 2002 Oct 1; 112(2): 190-3
Kamath,-B-M; Krantz,-I-D; Spinner,-N-B; Heubi,-J-E; Piccoli,-D-A
Monozygotic twins with a severe form of Alagille syndrome and phenotypic discordance.
Am-J-Med-Genet. 2002 Oct 1; 112(2): 194-7
Raas-Rothschild,-A; Shteyer,-E; Lerer,-I; Nir,-A; Granot,-E; Rein,-A-J
Jagged1 gene mutation for abdominal coarctation of the aorta in Alagille syndrome.
Am-J-Med-Genet. 2002 Sep 15; 112(1): 75-8
Davit-Spraul,-A; Atger,-V; Pourci,-M-L; Hadchouel,-M; Legrand,-A; Moatti,-N
Cholesterol efflux from Fu5AH cells to the serum of patients with Alagille syndrome. Importance of the hdl-phospholipids/free cholesterol ratio and of the hdl size distribution.
J-Lipid-Res. 1999 Feb; 40(2): 328-35
Ropke,-A; Kujat,-A; Graber,-M; Giannakudis,-J; Hansmann,-I
Identification of 36 novel Jagged1 (JAG1) mutations in patients with Alagille syndrome.
Hum-Mutat. 2003 Jan; 21(1): 100
Sanderson,-E; Newman,-V; Haigh,-S-F; Baker,-A; Sidhu,-P-S
Vertebral anomalies in children with Alagille syndrome: an analysis of 50 consecutive patients.
Pediatr-Radiol. 2002 Feb; 32(2): 114-9
McCright,-B; Lozier,-J; Gridley,-T
A mouse model of Alagille syndrome: Notch2 as a genetic modifier of Jag1 haploinsufficiency.
Development. 2002 Feb; 129(4): 1075-82
Albayram,-F; Stone,-K; Nagey,-D; Schwarz,-K-B; Blakemore,-K
Alagille syndrome: prenatal diagnosis and pregnancy outcome.
Fetal-Diagn-Ther. 2002 May-Jun; 17(3): 182-4
Connor,-S-E; Hewes,-D; Ball,-C; Jarosz,-J-M
Alagille syndrome associated with angiographic moyamoya.
Childs-Nerv-Syst. 2002 Apr; 18(3-4): 186-90
Emerick,-K-M; Whitington,-P-F
Partial external biliary diversion for intractable pruritus and xanthomas in Alagille syndrome.
Hepatology. 2002 Jun; 35(6): 1501-6
Przkora,-R; Schmitz,-A; Perlick,-L; Koenig,-R; Jaeger,-U; Schmitt,-O
Schmetterlingswirbel und Skoliose: Das Alagille-Syndrom.
Z-Orthop-Ihre-Grenzgeb. 2002 Mar-Apr; 140(2): 182-4
Al-Mutawa,-S; Mathews,-B; Salako,-N
Oral findings in Alagille syndrome. A case report.
Med-Princ-Pract. 2002 Jul-Sep; 11(3): 161-3
MacBride-Emerick,-K
Outcome of liver disease in children with Alagille syndrome: a study of 163 patients.
J-Pediatr-Gastroenterol-Nutr. 2002 Jul; 35(1): 103-4
Spinner,-N-B; Colliton,-R-P; Crosnier,-C; Krantz,-I-D; Hadchouel,-M; Meunier-Rotival,-M
Jagged1 mutations in alagille syndrome.
Hum-Mutat. 2001; 17(1): 18-33
Crosnier,-C; Driancourt,-C; Raynaud,-N; Hadchouel,-M; Meunier-Rotival,-M
Fifteen novel mutations in the JAGGED1 gene of patients with Alagille syndrome.
Hum-Mutat. 2001; 17(1): 72-3
Morrissette,-J-D; Colliton,-R-P; Spinner,-N-B
Defective intracellular transport and processing of JAG1 missense mutations in Alagille syndrome.
Hum-Mol-Genet. 2001 Feb 15; 10(4): 405-13
Colliton,-R-P; Bason,-L; Lu,-F-M; Piccoli,-D-A; Krantz,-I-D; Spinner,-N-B
Mutation analysis of Jagged1 (JAG1) in Alagille syndrome patients.
Hum-Mutat. 2001 Feb; 17(2): 151-2
Quek,-S-C; Aw,-M; Quak,-S-H; Prabhakaran,-K; Tan,-K-C
Liver transplantation in a child with severe hypercholesterolaemia in Alagille syndrome.
Ann-Acad-Med-Singapore. 2001 Jan; 30(1): 44-7
Haberal,-M; Arda,-I-S; Karakayali,-H; Emiroglu,-R; Bilgin,-N; Arslan,-G; Coskun,-M; Boyacioglu,-S
Successful heterotopic segmental liver transplantation from a live donor to a patient with Alagille syndrome.
J-Pediatr-Surg. 2001 Apr; 36(4): 667-71
Giannakudis,-J; Ropke,-A; Kujat,-A; Krajewska-Walasek,-M; Hughes,-H; Fryns,-J-P; Bankier,-A; Amor,-D; Schlicker,-M; Hansmann,-I
Parental mosaicism of JAG1 mutations in families with Alagille syndrome.
Eur-J-Hum-Genet. 2001 Mar; 9(3): 209-16
Yuan,-Z-R; Okaniwa,-M; Nagata,-I; Tazawa,-Y; Ito,-M; Kawarazaki,-H; Inomata,-Y; Okano,-S; Yoshida,-T; Kobayashi,-N; Kohsaka,-T
The DSL domain in mutant JAG1 ligand is essential for the severity of the liver defect in Alagille syndrome.
Clin-Genet. 2001 May; 59(5): 330-7
Ovaert,-C; Germeau,-C; Barrea,-C; Moniotte,-S; Van-Obbergh,-L; Sokal,-E; Reding,-R; Otte,-J-B; Sluysmans,-T
Elevated right ventricular pressures are not a contraindication to liver transplantation in Alagille syndrome.
Transplantation. 2001 Jul 27; 72(2): 345-7
Haberal,-M; Karakayali,-H; Emiroglu,-R; Koseoglu,-F; Akkoc,-H; Bilgin,-N
Liver transplantation in an adolescent with Alagille syndrome.
Transplant-Proc. 2001 Aug; 33(5): 2741-2
Lykavieris,-P; Hadchouel,-M; Chardot,-C; Bernard,-O
Outcome of liver disease in children with Alagille syndrome: a study of 163 patients.
Gut. 2001 Sep; 49(3): 431-5
Tajima,-T; Honda,-H; Yanaga,-K; Kuroiwa,-T; Yoshimitsu,-K; Irie,-H; Kuwabara,-Y; Taguchi,-K; Masuda,-K
Hepatic nodular hyperplasia in a boy with Alagille syndrome: CT and MR appearances.
Pediatr-Radiol. 2001 Aug; 31(8): 584-8
Dufour,-J-F; Pratt,-D-S
Alagille syndrome with colonic polyposis.
Am-J-Gastroenterol. 2001 Sep; 96(9): 2775-7
Stankiewicz,-P; Rujner,-J; Loffler,-C; Kruger,-A; Nimmakayalu,-M; Pilacik,-B; Krajewska-Walasek,-M; Gutkowska,-A; Hansmann,-I; Giannakudis,-I
Alagille syndrome associated with a paracentric inversion 20p12.2p13 disrupting the JAG1 gene.
Am-J-Med-Genet. 2001 Oct 1; 103(2): 166-71
Piccoli,-D-A; Spinner,-N-B
Alagille syndrome and the Jagged1 gene.
Semin-Liver-Dis. 2001 Nov; 21(4): 525-34
Ganschow,-R; Grabhorn,-E; Helmke,-K; Rogiers,-X; Burdelski,-M
Liver transplantation in children with Alagille syndrome.
Transplant-Proc. 2001 Nov-Dec; 33(7-8): 3608-9
Deutsch,-G-H; Sokol,-R-J; Stathos,-T-H; Knisely,-A-S
Proliferation to paucity: evolution of bile duct abnormalities in a case of Alagille syndrome.
Pediatr-Dev-Pathol. 2001 Nov-Dec; 4(6): 559-63
Socha,-P; Nowicka,-G; Jankowska,-I; Rujner,-J; Pawlowska,-J; Socha,-J
Apolipoprotein E polymorphism in alagille syndrome and progressive familial intrahepatic cholestasis.
Dig-Dis-Sci. 2000 Apr; 45(4): 675-9
Berard,-E; Triolo,-V
Intracranial hemorrhages in Alagille syndrome.
J-Pediatr. 2000 May; 136(5): 708-10
Ukarapol,-N; Wongsawasdi,-L; Sittiwangkul,-R
A case report: Alagille syndrome.
J-Med-Assoc-Thai. 2000 Apr; 83(4): 451-4
Quek,-S-C; Tan,-L; Quek,-S-T; Yip,-W; Aw,-M; Quak,-S-H
Abdominal coarctation and Alagille syndrome.
Pediatrics. 2000 Jul; 106(1): E9
Murata,-K; Shiraki,-K; Kamei,-S; Takase,-K; Nakano,-T
Laparoscopic findings in an adult case of Alagille syndrome.
Endoscopy. 2000 Jul; 32(7): 536-8
Ho,-N-C; Lacbawan,-F; Francomano,-C-A; Ho,-V
Severe hypodontia and oral xanthomas in Alagille syndrome.
Am-J-Med-Genet. 2000 Jul 31; 93(3): 250-2
Crosnier,-C; Attie-Bitach,-T; Encha-Razavi,-F; Audollent,-S; Soudy,-F; Hadchouel,-M; Meunier-Rotival,-M; Vekemans,-M
JAGGED1 gene expression during human embryogenesis elucidates the wide phenotypic spectrum of Alagille syndrome.
Hepatology. 2000 Sep; 32(3): 574-81
Quiros-Tejeira,-R-E; Ament,-M-E; Heyman,-M-B; Martin,-M-G; Rosenthal,-P; Gornbein,-J-A; McDiarmid,-S-V; Vargas,-J-H
Does liver transplantation affect growth pattern in Alagille syndrome?
Liver-Transpl. 2000 Sep; 6(5): 582-7
Jones,-E-A; Clement-Jones,-M; Wilson,-D-I
JAGGED1 expression in human embryos: correlation with the Alagille syndrome phenotype.
J-Med-Genet. 2000 Sep; 37(9): 663-8
Heritage,-M-L; MacMillan,-J-C; Colliton,-R-P; Genin,-A; Spinner,-N-B; Anderson,-G-J
Jagged1 (JAG1) mutation detection in an Australian Alagille syndrome population.
Hum-Mutat. 2000 Nov; 16(5): 408-16
Crosnier,-C; Lykavieris,-P; Meunier-Rotival,-M; Hadchouel,-M
Alagille syndrome. The widening spectrum of arteriohepatic dysplasia.
Clin-Liver-Dis. 2000 Nov; 4(4): 765-78
Pilia,-G; Uda,-M; Macis,-D; Frau,-F; Crisponi,-L; Balli,-F; Barbera,-C; Colombo,-C; Frediani,-T; Gatti,-R; Iorio,-R; Marazzi,-M-G; Marcellini,-M; Musumeci,-S; Nebbia,-G; Vajro,-P; Ruffa,-G; Zancan,-L; Cao,-A; DeVirgilis,-S
Jagged-1 mutation analysis in Italian Alagille syndrome patients.
Hum-Mutat. 1999; 14(5): 394-400
Loomes,-K-M; Underkoffler,-L-A; Morabito,-J; Gottlieb,-S; Piccoli,-D-A; Spinner,-N-B; Baldwin,-H-S; Oakey,-R-J
The expression of Jagged1 in the developing mammalian heart correlates with cardiovascular disease in Alagille syndrome.
Hum-Mol-Genet. 1999 Dec; 8(13): 2443-9
Moreau,-S; Bourdon,-N; Jokic,-M; de-Rugy,-M-G; Babin,-E; Valdazo,-A; Courtheoux,-P
Alagille syndrome with cavernous carotid artery aneurysm.
Int-J-Pediatr-Otorhinolaryngol. 1999 Oct 25; 50(2): 139-43
Krantz,-I-D; Piccoli,-D-A; Spinner,-N-B
Clinical and molecular genetics of Alagille syndrome.
Curr-Opin-Pediatr. 1999 Dec; 11(6): 558-64
Woolfenden,-A-R; Albers,-G-W; Steinberg,-G-K; Hahn,-J-S; Johnston,-D-C; Farrell,-K
Moyamoya syndrome in children with Alagille syndrome: additional evidence of a vasculopathy.
Pediatrics. 1999 Feb; 103(2): 505-8
Sokol,-R-J
Alagille syndrome: A nutritional niche for Notch.
J-Pediatr. 1999 Feb; 134(2): 136-8
Wasserman,-D; Zemel,-B-S; Mulberg,-A-E; John,-H-A; Emerick,-K-M; Barden,-E-M; Piccoli,-D-A; Stallings,-V-A
Growth, nutritional status, body composition, and energy expenditure in prepubertal children with Alagille syndrome.
J-Pediatr. 1999 Feb; 134(2): 172-7
Hingorani,-M; Nischal,-K-K; Davies,-A; Bentley,-C; Vivian,-A; Baker,-A-J; Mieli-Vergani,-G; Bird,-A-C; Aclimandos,-W-A
Ocular abnormalities in Alagille syndrome.
Ophthalmology. 1999 Feb; 106(2): 330-7
Emerick,-K-M; Rand,-E-B; Goldmuntz,-E; Krantz,-I-D; Spinner,-N-B; Piccoli,-D-A
Features of Alagille syndrome in 92 patients: frequency and relation to prognosis.
Hepatology. 1999 Mar; 29(3): 822-9
Crosnier,-C; Driancourt,-C; Raynaud,-N; Dhorne-Pollet,-S; Pollet,-N; Bernard,-O; Hadchouel,-M; Meunier-Rotival,-M
Mutations in JAGGED1 gene are predominantly sporadic in Alagille syndrome.
Gastroenterology. 1999 May; 116(5): 1141-8
Spinner,-N-B
Alagille syndrome and the notch signaling pathway: new insights into human development.
Gastroenterology. 1999 May; 116(5): 1257-60
Zinn,-H-L; Haller,-J-O; Kedia,-S
Macromastia in a newborn with Alagille syndrome.
Pediatr-Radiol. 1999 May; 29(5): 331-3
Quiros-Tejeira,-R-E; Ament,-M-E; Heyman,-M-B; Martin,-M-G; Rosenthal,-P; Hall,-T-R; McDiarmid,-S-V; Vargas,-J-H
Variable morbidity in alagille syndrome: a review of 43 cases.
J-Pediatr-Gastroenterol-Nutr. 1999 Oct; 29(4): 431-7
Nessun commento:
Posta un commento