GRANULOMATOSI DI WEGENER
Codice esenzione : RG0070
Definizione
Malattia multisistemica che colpisce principalmente i maschi, caratterizzata da vasculite granulomatosa necrotizzante che coinvolge le alte e le basse vie respiratorie, da glomerulonefrite e da vasculite sistemica di grado variabile dei piccoli vasi. Viene considerata una aberrante reazione di ipersensibilita nei confronti di un antigene sconosciuto. (Dorland, 27th ed) (Medline Thesaurus).
La granulomatosi di Wegener e, come definita da Goldman e Churg, una malattia sistemica fulminante che coinvolge sistemi organici multipli. L'osservazione clinica suggerisce che la malattia esista in due forme: una forma lieve chiamata limitata, o granulomatosi di Wegener locoregionale, e una forma fulminante chiamata attiva, generalizzata o granulomatosi di Wegener disseminata.
Uno studio condotto sulla popolazione di Norfolk, nel regno Unito, ha rilevato una prevalenza di 8.5 su un milione. La malattia si manifesta tipicamente nella quarta e nella quinta decade, sebbene sia stata riportata un'insorgenza che puo situarsi tra i 7 e 75 anni di vita. Puo colpire entrambi i sessi; alcune serie di studi rilevano una preponderanza nel sesso maschile con un rapporto di 1.5:1. La granulomatosi di Wegener si manifesta piu frequentemente nei pazienti bianchi ma e stata osservata anche in Africani Americani e in Spagnoli.
E' stato svolto uno studio prospettico da parte dell'Istituto Nazionale di Sanita (NIH) su 85 pazienti seguiti per 21 anni, che rappresenta lo studio piu ampio in letteratura in cui sono stati riportati i segni e i sintomi di presentazione e il coinvolgimento degli organi. La maggior parte dei pazienti si sono presentati inizialmente ai loro medici per una malattia delle alte vie respiratorie. Gli infiltrati polmonari e le sinusiti, riportate rispettivamente nel 71% e nel 67% dei pazienti, erano i piu comuni segni e sintomi di presentazione della patologia. L'altralgia e le artriti, la febbre, l'otite (solitamente legata all'ostruzione della tuba di eustachio) e la tosse erano segni di presentazione in almeno il 25-50% dei pazienti. L'infiammazione oculare come sintomo iniziale era presente nel 16% dei pazienti; il 7% dei pazienti presentava un esoftalmo come segno di presentazione. La compromissione renale funzionale era il segno di presentazione in soltanto l'11% dei pazienti. Sono caratteristici dell'esordio il malessere, l'astenia, la febbre e la perdita di peso.
Durante il decorso della malattia nei pazienti considerati nello studio sono stati interessati i polmoni e le alte vie respiratorie (sinusiti, riniti emorragiche, otiti medie) nel 94% dei pazienti. I
reperti polmonari tipici e caratteristici sono infiltrati nodulari multipli, bilaterali con tendenza alla cavitazione e ad aree evanescenti di atelettasia. I versamenti pleurici sono presenti in circa il 20% dei pazienti; e da notare che non sono state osservate adenopatie ilari e che le calcificazioni polmonari sono estremamente rare. Gli autori di questo studio hanno sottolineato il fatto che, sebbene il grave coinvolgimento delle alte vie aeree nella granulomatosi di Wegener causi erosione attraverso le pareti dei seni, nessuno dei pazienti dello studio ha presentato erosione attraverso la pelle del viso o del naso e, cosa piu importante, nessun paziente ha presentato perforazione del palato. L'infezione secondaria in pazienti con malattia delle alte vie respiratori e estremamente frequente, e lo Staphilococcus aureus e il microrganismo predominante (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders)
Le piu comuni manifestazioni del capo e del collo interessano la regione nasosinusale e nasofaringea con ulcerazioni e formazione di croste. La stenosi subglottidea, che si sviluppa nell'85 % dei pazienti, si presenta solitamente con una massa liscia sottomucosa. I sintomi variano ampiamente e possono includere l'ostruzione nasale, l'epistassi, le croste nasali e il dolore. (Loehrl TA, Smith TL. Inflammatory and granulomatous lesions of the larynx and pharynx. Am J Med 2001 Dec 3;111 Suppl 8A:113S-117S)
Nel gruppo studiato dal NIH, 85 % dei pazienti presenta malattia renale che va da una glomerulonefrite lieve, focale e segmentaria con un minimo sedimento urinario e un minimo deficit funzionale, ad una glomerulonefrite fulminante, diffusa, necrotizzante.
Le artralgie e le artriti non deformanti sono comuni nella granulomatosi di Wegener, e interessano il 67 % dei pazienti. Il coinvolgimento della cute riguarda il 45 % degli individui affetti, e puo presentarsi in forma di papule, di vescicole, di porpora palpabile, di ulcere, o di noduli sottocutanei.
Le manifestazioni oculari della granulomatosi di Wegener possono essere divise in due categorie: continue e focali. La malattia continua deriva da sinusiti granulomatose continue di lunga durata e porta a gravi pseudotumori orbitali, ascessi o celluliti orbitali, od ostruzione del dotto nasolacrimale. La malattia focale e definita da una vasculite focale, che coinvolge il segmento anteriore, quello posteriore o entrambi i segmenti degli occhi e probabilmente l'orbita, non connessi ad alcuna malattia delle vie aeree superiori. (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders)
Nella revisione della letteratura dell'NIH e nella revisione di 140 pazienti dalla clinica Mayo affetti da granulomatosi di Wegener, emerge che in tutti i pazienti la manifestazione oculare piu frequente e rappresentata dall'infiammazione orbitale con esoftalmo. Tra le manifestazioni focali, le piu comuni sono la congiuntivite e l'episclerite. L'interessamento corneale o sclerale non e benigno e prende la forma della cheratite periferica ulcerativa o della sclerite. La sclerite puo essere diffusa, nodulare, o necrotizzante. La cheratite ulcerativa periferica e la sclerite sono le manifestazioni piu maligne tra quelle oculari della granulomatosi di Wegener; ciascuna puo portare a perforazione oculare, cecita e possibilita di perdita dell'occhio. La congiuntivite localizzata e l'episclerite avvengono solitamente prima dell'insorgenza della cheratite ulcerativa periferica e della sclerite. La componente corneale comincia con lo sviluppo dell'infiltrato infiammatorio intrastromale, periferico, corneale. Il dolore puo essere da lieve a grave. L'ulcera corneale periferica crescente progredisce sia verso il centro sia verso la periferia. Il coinvolgimento sclerale e invariabilmente presente nella cheratite periferica ulcerativa associata alla granulomatosi di Wegener. La neuropatia ischemica del disco ottico e l'occlusione dell'arteria retinica sono altri tipi di coinvolgimento ottico che si possono riscontrare nella granulomatosi di Wegener. Fanno parte dello spettro oftalmologico di questa malattia anche l'ischemia e l'infarto corioretinale e la cheratocongiuntivite sicca. (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders)
Il coinvolgimento cardiaco (8% dei pazienti) si manifesta come pericardite, vasculite coronarica, o, raramente, cardiomiopatia. Le manifestazioni neurologiche (23%) includono la neurite craniale, la motoneurite multipla, o, raramente, la vasculite cerebrale e/o granuloma. (Harrison's Principles of Internal Medicine-15th Edition-McGraw-Hill)
Il sistema nervoso centrale e coinvolto in meno del 10% dei casi durante il corso della malattia e il coinvolgimento primario e un evento ancora piu raro. Ossi-E et al. hanno presentato il caso di un paziente con localizzazione cerebrale primitiva, in cui la diagnosi e l'inizio della terapia sono state ritardate, nonostante l'incremento del titolo degli anticorpi anticitoplasma dei neutrofili. Questo ritardo ha causato un danno renale e la cavitazione polmonare. Questo caso suggerisce che il sistema nervoso centrale puo rappresentare il sito di localizzazione primaria della granulomatosi di Wegener anche senza il coinvolgimento di altri organi. La diagnosi deve essere fatta il piu presto possibile per prevenire la diffusione ad altri organi dal momento che la malattia e solitamente molto aggressiva e grave. (Ossi E, Rossanese A, Casagrande F, Rotilio A, Mingrino S, Poci C.
Predictive value of ANCA in atypical primary brain localization of Wegener's granulomatosis.
Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2002 Mar;19(1):78-80)
Il diabete centrale insipido rappresenta una rara complicanza della granulomatosi di Wegener. Le disfunzioni della ghiandola ipofisaria anteriore secondarie alla granulomatosi di Wegener sono state documentate solo in tre casi. (Diabetes insipidus and anterior pituitary insufficiency as presenting features of Wegener's granulomatosis. Garovic VD, Clarke BL, Chilson TS, Specks U. Am J Kidney Dis 2001 Jan;37(1):E5)
Il coinvolgimento splenico nella Granulomatosi di Wegener non e inusuale. La rottura splenica associata alla malattia e, tuttavia, rara (McCain M, Quinet R, Davis W, Serebro L, Zakem J, Nair P, Ishaq S. Splenic rupture as the presenting manifestation of vasculitis. Semin Arthritis Rheum 2002 Apr;31(5):311-6).
Sembra esserci una variazione stagionale nell'insorgenza dei sintomi, con una maggior frequenza di insorgenza di sintomi in inverno, una minor frequenza in estate, e frequenze intermedie nelle altre stagioni.
Reperti di laboratorio
In passato, non vi erano specifici test diagnostici di laboratorio per la granulomatosi di Wegener. I pazienti potevano mostrare molte anomalie non specifiche tra cui anemia normocromica normocitica, leucocitosi, eosinofilia, trombocitosi, elevato tasso di sedimentazione eritrocitaria, fattore reumatoide positivo, elevata proteina C reattiva, immunocomplessi, ed elevato recettore per l'interleuchina 'solubile (sIL-2R)'.
Nel 1985, van der Woude e colleghi hanno scoperto che il siero di un paziente affetto da granulomatosi di Wegener conteneva anticorpi anticitoplasma dei neutrofili (c-ANCA), e hanno proposto che la presenza di questi anticorpi fosse specifica per tale malattia e che si correlasse con il grado di attivita della malattia stessa. Il risultato di van der Woude e stato confermato da altri studi condotti su piccole popolazioni e su una larga popolazione di 277 pazienti affetti da granulomatosi di Wegener e di 1657 controlli. Questo ampio studio ha confermato che i c-ANCA sono specifici per la granulomatosi di Wegener, con una specificita del 99% attraverso tecniche di immunofluorescenza diretta e del 98% attraverso test di immunoadsorbimento con anticorpi enzimo-dipendenti. La sensibilita dei c-ANCA dipende dall'attivita della malattia e dall'estensione, con una sensibilita del 96% per la forma attiva generalizzata, un 67% per i sintomi attivi locoregionali, e un 32% per i pazienti in remissione completa dopo iniziali sintomi locoregionali.
E' ancora dibattuto il valore prognostico dei titoli dei c-ANCA in relazione al grado di attivita della malattia. E' stato suggerito che i titoli dei c-ANCA decrescano con il decrescere dell'attivita della malattia, e che un aumento del titolo dei c-ANCA possa rappresentare una malattia sub-clinica. Tuttavia uno studio condotto su un largo gruppo di pazienti affetti da granulomatosi di Wegener ha dimostrato che le variazioni dei c-ANCA non rappresentano un marker sensibile per l'attivita della malattia.
E' stato osservato che la trombomodulina sierica (sTM), marker di danno endoteliale, e elevata nei pazienti con granulomatosi di Wegener attiva e non elevata nei pazienti in remissione. Risulta essere quindi un promettente marker sierologico per il grado di attivita della malattia.
Uno studio condotto su 23 pazienti affetti da granulomatosi di Wegener ha rilevato la presenza di un elevato numero di cellule anticorpali anti-endoteliali in tutti i pazienti con malattia attiva. I titoli di tali cellule si correlavano all'attivita della malattia rilevando un decremento nei pazienti che entravano in remissione e un incremento in quelli che presentavano una ripresa.
Ci sono evidenze di elevati livelli di s-IL-2R nei pazienti con malattia attiva e nei pazienti che presentano una ripresa. I livelli di s-IL-2R si correlano con la gravita della malattia clinica. Uno degli studi svolti indica che l's-IL-2R e significativamente piu elevato nei pazienti in remissione che poi hanno sviluppato una ripresa.
Nella granulomatosi di Wegener attiva sono stati
riscontrati anche livelli significativamente elevati di molecole di adesione intercellulare 1 (sICAM-1), molecole di adesione delle cellule vascolari, 1 (sVCAM-1) ed E-selectina e tali livelli si correlano al grado di attivita della malattia. (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders)
Prima dell'introduzione della ciclofosfamide, la granulomatosi di Wegener era rapidamente fatale, in modo particolare quando si stabiliva una insufficienza renale funzionale. (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders) La glomerulonefrite e una causa comune di morbilita e di mortalita; l'evoluzione da una malattia sub-clinica alla malattia renale dialisi dipendente puo avvenire nello spazio di alcune settimane (Fitzpatrick's, Dermatology in General Medicine, Fifth Edition-International Edition). La sopravvivenza media dei pazienti non trattati era di 5 mesi, con un tasso di mortalita ad 1 anno dell'82 % e di mortalita a 2 anni del 90%. I corticosteroidi hanno migliorato la sopravvivenza media ma non hanno diminuito la mortalita.
La prognosi visiva e generalmente buona eccetto nel caso di perdita catastrofica della visione causata dalla vasculite della retina o del nervo ottico o della perforazione che risulta dalla sclerite necrotizzante o dalla cheratite ulcerativa periferica.
La diagnosi precoce e il trattamento con ciclofosfamide appaiono la chiave per evitare un danno organico irreversibile come l'insufficienza renale, la perforazione oculare, la cardiomiopatia, e la stenosi subglottica delle vie aeree. (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders)
W.Koldingsnes e H.Nossent hanno realizzato uno studio per descrivere i fattori predittivi degli esiti negativi nella granulomatosi di Wegener, definiti come la mortalita, la malattia renale all'ultimo stadio (ESRD) e il danno organico totale, in una coorte di pazienti. La mortalita tra i pazienti affetti da Granulomatosi di Wegener e ancora quattro volte maggiore rispetto alla mortalita attesa nella popolazione generale. L'identificazione dei fattori predittivi della ridotta sopravvivenza puo ridurre questo eccesso di mortalita attraverso la stratificazione del trattamento in base a tali marker prognostici. L'eta piu avanzata e la dipendenza dalla dialisi sono fattori predittivi di ridotta sopravvivenza, il che conferma i risultati di precedenti studi. La presenza di un danno d'organo all'inizio della terapia rappresenta un importante fattore di rischio sia per la mortalita, sia per la morbilita in questa coorte. (Koldingsnes W, Nossent H. Predictors of survival and organ damage in Wegener's granulomatosis. Rheumatology (Oxford) 2002 May;41(5):572-81)
La causa della granulomatosi di Wegener e sconosciuta. E' considerata un disordine da ipersensibilita dal momento che l'infiammazione granulomatosa, l'eosinofilia tissutale, la vasculite, e le glomerulonefriti sono tutte caratteristiche di uno stato di ipersensibilita. Rimane ancora non chiaro se l'infiammazione granulomatosa respiratoria cronica sia primaria e la vasculite secondaria o se la vasculite sia primaria e la reazione granulomatosa necrotizzante sia secondaria. E' stato postulato che la causa della malattia possa essere l'ipersensibilita ad un agente patogeno inalato, forse microbico.
Vi e una crescente evidenza che gli anticorpi anti citoplasma dei neutrofili giochino un ruolo importante nella patogenesi della granulomatosi di Wegener.
In alcuni pazienti affetti da granulomatosi di Wegener si osservano immunoglobuline elevate, complessi immuni circolanti elevati, e depositi di complessi immuni, ma questi reperti non sono caratteristici della malattia. La predominanza delle cellule T e dei monociti negli infiltrati vasculitici polmonari e glomerulonefritici suggerisce che la malattia possa essere associata ad una attivazione T-cellulare piuttosto che alla deposizione di immunocomplessi. (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders)
L'evidenza clinica suggerisce che un agente infettivo, lo Stafilococco aureus, sia un fattore di rischio per la ripresa della malattia, suggerendo che ci sia un certo coinvolgimento nella patogenesi della granulomatosi di Wegener (Popa ER, Stegeman CA, Kallenberg CG, Cohen Tervaert JWC. Staphylococcus aureus and Wegener's granulomatosis. Arthritis Res 2002;4(2):77-9). damage. Althou up bad an overall mortality
La diagnosi di granulomatosi di Wegener si basa generalmente sui reperti clinico-patologici dell'infiammazione delle alte e basse vie respiratorie, della malattia renale e dei diversi gradi di vasculite disseminata che coinvolge altri organi. Nel 1983 il gruppo di studio della NIH ha raccomandato che per stabilire una diagnosi definitiva di granulomatosi di Wegener un paziente dovrebbe avere evidenza clinica di malattia in almeno due delle tre aree- alte vie respiratorie, polmone, e rene- e che i risultati bioptici dovrebbero dimostrare la malattia in almeno 1 e preferibilmente 2 sistemi organici. Il Collegio Americano di reumatologia ha stabilito dei criteri per la classificazione della granulomatosi di Wegener studiando la sensibilita e la specificita dei vari reperti che distinguono i pazienti affetti da granulomatosi di Wegener dai pazienti affetti da altre vasculiti sistemiche; e riportato che la presenza di 2 o piu dei seguenti criteri sia associata ad una sensibilita dell'88.2% e ad una specificita del 92% per la granulomatosi di Wegener:
1- anomalo sedimento urinario (globuli rossi sparsi o 5 per campo);
2- reperti anomali alla radiografia (noduli, cavitazioni, o infiltrati fissi);
3- ulcere orali o secrezioni nasali;
4- infiammazione granulomatosa (nelle pareti vasali, perivascolari o extravascolari).
E' stato osservato che l'infiammazione granulomatosa vista in campioni bioptici separa i casi dai controlli meglio di qualsiasi altro criterio. (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders)
Le caratteristiche istopatologiche della granulomatosi di Wegener sono rappresentate dalla vasculite necrotizzante delle piccole arterie e delle vene e dalla formazione di granulomi, che possono essere intravasali o extravasali. Il coinvolgimento polmonare appare tipicamente come la presenza di infiltrati cavitari multipli, bilaterali, e nodulari, che alla biopsia rivelano quasi invariabilmente la tipica vasculite necrotizzante granulomatosa. Le lesioni delle vie aeree superiori, in modo particolare quelle che interessano i seni paranasali e il nasofaringe, rivelano tipicamente infiammazione, necrosi, e formazione di granulomi con o sena vasculite. Nella forma piu precoce, il danno renale e caratterizzato dalla presenza di glomerulonefrite segmentale che puo evolvere rapidamente in una glomerulonefrite progressiva. La formazione di granulomi si nota raramente nella biopsia renale. Assieme alla classica triade che comprende le alte e le basse vie respiratorie e il rene, qualsiasi organo potenzialmente puo essere coinvolto con presenza di vasculite, granulomi, o entrambi. (Harrison's Principles of Internal Medicine-15th Edition-McGraw-Hill)
La biopsia del tessuto polmonare offre il miglior risultato diagnostico, e quasi invariabilmente rileva una vasculite granulomatosa.
Il coinvolgimento del cuore e frequente nella granulomatosi di Wegener, in modo particolare si osserva un'alta frequenza di anomalie valvolari aortiche. Si dovrebbe quindi eseguire routinariamente uno studio ecocardiografico. (Morelli-S; Di-Castelmenardo-AMG; Conti-F; Sgreccia-A; Bernardo-ML; Valesini-G. Cardiac involvement in patients with Wegener's granulomatosis. Rheumatology International. Sep 2000; 19 (6):209-212)
La neuropatia periferica e frequente nella granulomatosi di Wegener generalizzata, e si sviluppa presto nel decorso della malattia. Dal momento che la neuropatia periferica puo essere il primo e solo sintomo all'inizio di una vasculite sistemica, e importante che nei casi di neuropatia periferica di origine non chiara, sia intrapresa una ricerca interdisciplinare per rilevare, trattare e seguire con uno stretto follow-up il possibile sviluppo di granulomatosi di Wegener. (de Groot K, Schmidt DK, Arlt AC, Gross WL, Reinhold-Keller E. Standardized neurologic evaluations of 128 patients with Wegener granulomatosis. Arch Neurol 2001 Aug;58(8):1215-21)
Con l'aumentato utilizzo degli anticorpi anticitoplasma dei neutrofili come strumento diagnostico, la granulomatosi di Wegener viene diagnosticata prima rispetto al passato, e non infrequentemente quando sono presenti soltanto le manifestazioni dell'orecchio, del naso e della gola, il che pone l'otorinolaringoiatra in una posizione centrale nella diagnosi e nel trattamento della patologia. E' necessario ottenere delle biopsie diagnostiche dalle lesioni attive del naso e dei seni paranasali e devono essere indivuate le infezioni concomitanti. (Rasmussen-N. Management of the ear, nose, and throat manifestations of Wegener granulomatosis: an otorhinolaryngologist's perspective. Curr Opin Rheumatol 2001 Jan;13(1):3-11)
Nella sua presentazione tipica, il classico complesso clinicopatologico della granulomatosi di Wegener permette solitamente una reale differenziazione da altri disordini. Tuttavia, se non sono presenti tutte le caratteristiche tipiche, e necessario che vengano differenziate dalle altre vasculiti, dalla sindrome di Goodpasture, dai tumori delle alte vie respiratorie o del polmone, e da malattie infettive come l'istoplasmosi, la leishmaniosi mucocutanea, il rinoscleroma, e da malattie granulomatose non infettive.
Di particolare importanza e la diagnosi differenziale tra il granuloma della linea mediana e il neoplasma delle alte vie aeree, che fanno parte dello spettro delle patologie distruttive della linea mediana. Queste patologie portano ad una estrema distruzione tissutale e ad una mutilazione localizzata alla linea mediana delle strutture delle alte vie aeree, compresi i seni paranasali; puo verificarsi comunemente una erosione della pelle, il che avviene molto raramente nella granulomatosi di Wegener. Sebbene i vasi possano essere coinvolti nell'intensa reazione infiammatoria e nella necrosi, solo raramente si vede una vasculite primaria.
La granulomatosi di Wegener deve essere differenziata anche dalla granulomatosi linfomatoide, che e caratterizzata da un interessamento del polmone, della cute, del sistema nervoso centrale, e del rene, e in cui linfocititi atipici e cellule plasmacitoidi infiltrano i tessuti con modalita angioinvasiva.
La presenza dei c-ANCA nella granulomatosi di Wegener si dimostra estremamente utile nella differenziazione da tutte le patologie sopracitate. (Harrison's Principles of Internal Medicine-15th Edition-McGraw-Hill)
Negli anni 50 e negli anni 60 sono state usate nel trattamento della granulomatosi di Wegener la terapia antibiotica, la radioterapia locale e la terapia corticosteroidea. La terapia corticosteroidea ha aumentato la sopravvivenza media da 5 a 12 mesi ma non ha modificato la mortalita a 2 anni nel 90% dei pazienti. E' stato dimostrato che i corticosteroidi sono inefficaci se si e gia instaurata la progressione di un grave coinvolgimento polmonare o renale.
L'uso degli agenti citotossici nel trattamento della granulomatosi di Wegener e stato riportato per la prima volta nel 1954. Uno studio prospettico svolto nel 1973 dal NHI sulla terapia con ciclofosfamide condotta in 18 pazienti ha dimostrato la straordinaria efficacia di questo farmaco nella terapia della granulomatosi di Wegener. Nel 1983 l'NHI ha riportato i 21 anni di esperienza nel trattamento di 85 pazienti che sono stati sottoposti alla terapia di ciclofosfamide combinata con corticosteroidi; la remissione e stata indotta in 79 pazienti (93%). Questa ricerca e altre hanno stabilito la ciclofosfamide come terapia di scelta per la granulomatosi di Wegener. La ciclofosfamide viene somministrata alla dose di 2 mg/kg/die. Il prednisone orale viene somministrato alla dose di 1 mg/die fino a che non siano evidenti gli effetti immunosopressivi della ciclofosfamide. A questo punto il prednisone viene somministrato a giorni alterni e ridotto. La ciclofosfamide viene somministrata per un intero anno dopo che e stata raggiunta la remissione e poi viene ridotta. Nei casi fulminanti puo essere necessaria una dose di 3-5 mg/kg/die di ciclofosfamide. In alternativa, puo essere considerata una terapia intravenosa pulsatile con ciclofosfamide. (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders) E' stato dimostrato che la terapia pulsatile e piu efficace e favorevole rispetto al trattamento quotidiano per via orale per la sopravvivenza del paziente nella fase acuta della granulomatosi di Wegener (D.Mitrovic, M.Popovic, D.Stefanovic, B.Glisic, D. Dimitrijevic. Immunosupressive therapy with cyclophosphamide pulse doses in Wegener's granulomatosis. Trensplantation Proocedings.2001, 33, 2378-2379).
La ciclofosfamide e un soppressore del midollo osseo; durante la terapia, la conta leucocitaria viene monitorizzata da ogni 2 giorni a ogni 2 settimane, e la dose viene aggiustata in base all'attivita della malattia e alla conta dei leucociti. I pazienti dovrebbero essere monitorizzati per l'ematuria, dal momento che la cistite emorragica e una complicanza della terapia con ciclofosfamide che puo essere potenzialmente devastante. Altre complicazioni potenziali della ciclofosfamide includono l'immunosopressione e le infezioni opportunistiche, la disfunzione delle gonadi, e le neoplasie. I pazienti che vengono trattati con ciclofosfamide e prednisone sono suscettibili anche ai rischi associati alla terapia steroidea prolungata. (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders) Gli effetti collaterali connessi alla terapia steroidea di lunga durata sono il diabete, gravi complicanze di malattie infettive, l'osteoporosi, e le manifestazioni cushingoidi. (Harrison's Principles of Internal Medicine-15th Edition-McGraw-Hill)
L'azatioprina viene usata a volte per mantenere la remissione nei pazienti che hanno sviluppato tossicita alla ciclofosfamide. Il metotrexate viene usato come alternativa alla ciclofosfamide per i pazienti la cui malattia non sia immediatamente a rischio per la vita, o che non tollerino il trattamento con la ciclofosfamide. Il trattamento con il metotrexate ha mostrato di ottenere la remissione nel 69-71% dei pazienti. La ciclosporina viene a volte usata per i pazienti che non tollerino la ciclofosfamide. Il trimetroprim-sulfometossazolo e stato suggerito per le forme inattive o localizzate, come terapia di mantenimento.
E' stato riportato che l'uso delle immunoglobuline endovenose porti ad un miglioramento clinico con riduzione dei livelli di ANCA. Tuttavia sono necessari trial randomizzati per accertare tale impiego delle immunoglobuline come opzione terapeutica nel trattamento della granulomatosi di Wegener. (Albert and Jakobiec, Principles and Practice of Ophthalmology, Second Edition, Saunders)
Congdon-D. et al hanno condotto uno studio per dimostrare l'efficacia e la sicurezza della ricostruzione delle deformita esterne che si siano sviluppate in seguito alla distruzione della struttura nasale. Lo studio ha dimostrato che la ricostruzione delle deformita nasali esterne e sicura; la chirurgia non sembra indurre un'acutizzazione o accelerazione del decorso della granulomatosi di Wegener. (Congdon-D; Sherris-DA; Specks-U; McDonald-T. Long-term follow-up of repair of external nasal deformities in patients with Wegener's granulomatosis. LARYNGOSCOPE-. APR 2002; 112 (4) : 731-737)
Nei pazienti che abbiano sviluppato un simblefaro nonostante una terapia intensiva (terapia immunosopressiva sistemica, terapia locale conservativa, e ripetute procedure diagnostiche), il trapianto di mucosa orale puo produrre un soddisfacente risultato funzionale ed estetico (Orth B, Press UP, Hubner H, Pleyer U [Transplantation of autologous oral mucosa in the treatment of a symblepharon in Wegener's disease--a case report. Klin Monatsbl Augenheilkd 2001 Jul;218(7):514-7).
Kradin-RL; Mark-EJ; Belley-G; Norris-PJ; Ton-F
A 48-year-old man with a cough and bloody sputum - Wegener's granulomatosis, with microabscesses, capillaritis, granulomatous vasculitis, diffuse granulomatous tissue, and palisading granuloma.
NEW-ENGLAND-JOURNAL-OF-MEDICINE. JUN 13 2002; 346 (24) : 1892-1899
Reinhold-Keller-E; Herlyn-K; Wagner-Bastmeyer-R; Gutfleisch-J; Peter-HH; Raspe-HH; Gross-WL
No difference in the incidences of vasculitides between north and south Germany: first results of the German vasculitis register
RHEUMATOLOGY-. MAY 2002; 41 (5) : 540-549
Koldingsnes-W; Nossent-H
Predictors of survival and organ damage in Wegener's granulomatosis
RHEUMATOLOGY-. MAY 2002; 41 (5) : 572-581
Chinoy-H; McKenna-F
Wegener's granulomatosis and rheumatoid arthritis overlap
RHEUMATOLOGY-. MAY 2002; 41 (5) : 588-589
Sangle-S; Karim-MY; Hughes-GRV; D'-Cruz-DP
Sulphamethoxazole-trimethoprim in the treatment of limited paranasal Wegener's granulomatosis
RHEUMATOLOGY-. MAY 2002; 41 (5) : 589-590
Stavngaard-T; Mortensen-J
Wegener's granulomatosis causing main stem bronchial stenosis and large perfusion-ventilation defects
CLINICAL-NUCLEAR-MEDICINE. JUN 2002; 27 (6) : 440-441
Lim-IGS; Spira-PJ; McNeil-HP
Headache as the initial presentation of Wegener's granulomatosis
ANNALS-OF-THE-RHEUMATIC-DISEASES. JUN 2002; 61 (6) : 571-572
Maes-B; Oellerich-M; Ceuppens-JL; Armstrong-VW; Evenepoel-P; Kuypers-D; Messiaen-T; Shipkova-M; Wieland-E; Vanrenterghem-Y
A new acute inflammatory syndrome related to the introduction of mycophenolate mofetil in patients with Wegener's granulomatosis
NEPHROLOGY-DIALYSIS-TRANSPLANTATION. MAY 2002; 17 (5) : 923-926
Nagi-S; Megdiche-H; Nouira-K; Bouraoui-S; Mekni-A; Jemli-C; Sebai-R; Zitouna-M; Touibi-S
Idiopathic granulomatous hypophysitis: clinical apppearance and imaging
JOURNAL-OF-NEURORADIOLOGY. MAR 2002; 29 (1) : 43-48
Morley-C; Baudouin-CJ; Griffiths-ID
Spinal cord compression in atypical Wegener's granulomatosis
JCR-JOURNAL-OF-CLINICAL-RHEUMATOLOGY. APR 2002; 8 (2) : 110-112
Miterski-B; Epplen-JT; Gencik-M
On the genetic contribution to selected multifactorial diseases with autoimmune characteristics
CELLULAR-AND-MOLECULAR-BIOLOGY. MAY 2002; 48 (3) : 331-341
Hoffman-GS; Cid-MC; Hellman-DB; Guillevin-L; Stone-JH; Schousboe-J; Cohen-P; Calabrese-LH; Dickler-H; Merkel-PA; Fortin-P; Flynn-JA; Locker-GA; Easley-KA; Schned-E; Hunder-GG; Sneller-MC; Tuggle-C; Swanson-H; Hernandez-Rodriguez-J; Lopez-Soto-A; Bork-D; Hoffman-DB; Kalunian-K; Klashman-D; Wilke-WS; Scheetz-RJ; Mandell-BF; Fessler-BJ; Kosmorsky-G; Prayson-R; Luqmani-RA; Nuki-G; McRorie-E; Sherrer-Y; Baca-S; Walsh-B; Ferland-D; Soubrier-M; Choi-HK; Gross-W; Segal-AM; Ludivico-C; Puechal-X
A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of adjuvant methotrexate treatment for giant cell arteritis
ARTHRITIS-AND-RHEUMATISM. MAY 2002; 46 (5) : 1309-1318
Suleymenlar-G; Sarikaya-M; Sari-R; Tuncer-M; Sevinc-A
Complete heart block in a patient with Wegener's granulomatosis in remission - A case report
ANGIOLOGY-. MAY-JUN 2002; 53 (3) : 337-340
Williamson-JD; Murphree-SS; Wills-Frank-L
Atypical squamous cells as a diagnostic pitfall in pulmonary Wegener's granulomatosis - A case report
ACTA-CYTOLOGICA. MAY-JUN 2002; 46 (3) : 571-576
Mackinnon-MWB; Nelson-CL; Pussell-BA; Charlesworth-JA
Vasculitic renal disease
NEPHROLOGY-. FEB 2002; 7 (1) : 1-4
Haubitz-M; Gerlach-M; Kruse-HJ; Brunkhorst-R
Endothelial tissue factor stimulation by proteinase 3 and elastase
CLINICAL-AND-EXPERIMENTAL-IMMUNOLOGY. DEC 2001; 126 (3) : 584-588
Komocsi-A; Lamprecht-P; Csernok-E; Mueller-A; Holl-Ulrich-K; Seitzer-U; Moosig-F; Schnabel-A; Gross-WL
Peripheral blood and granuloma CD4(+)CD28(-) T cells are a major source of interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha in Wegener's granulomatosis
AMERICAN-JOURNAL-OF-PATHOLOGY. MAY 2002; 160 (5) : 1717-1724
Giscombe-R; Wang-XB; Huang-DR; Lefvert-AK
Coding sequence 1 and promoter single nucleotide polymorphisms in the CTLA-4 gene in Wegener's granulomatosis
JOURNAL-OF-RHEUMATOLOGY. MAY 2002; 29 (5) : 950-953
Caliendo-AM; St-George-K; Allega-J; Bullotta-AC; Gilbane-L; Rinaldo-CR
Distinguishing cytomegalovirus (CMV) infection and disease with CMV nucleic acid assays
JOURNAL-OF-CLINICAL-MICROBIOLOGY. MAY 2002; 40 (5) : 1581-1586
Virik-K; Karapetis-C; Harper-P
Malignant by name or malignant by nature: A case of Wegener's granulomatosis diagnosed as adenocarcinoma of unknown primary
INTERNATIONAL-JOURNAL-OF-CLINICAL-PRACTICE. APR 2002; 56 (3) : 204-205
Fleischmann-R; Iqbal-I; Nandeshwar-P; Quiceno-A
Safety and efficacy of disease-modifying anti-rheumatic agents - Focus on the benefits and risks of etanercept
DRUG-SAFETY. 2002; 25 (3) : 173-197
Akamizu-T; Ozaki-S; Hiratani-H; Uesugi-H; Sobajima-J; Hataya-Y; Kanamoto-N; Saijo-M; Hattori-Y; Moriyama-K; Ohmori-K; Nakao-K
Drug-induced neutropenia associated with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA): possible involvement of complement in granulocyte cytotoxicity
CLINICAL-AND-EXPERIMENTAL-IMMUNOLOGY. JAN 2002; 127 (1) : 92-98
McCain-M; Quinet-R; Davis-W; Serebro-L; Zakem-J; Nair-P; Ishaq-S
Splenic rupture as the presenting manifestation of vasculitis
SEMINARS-IN-ARTHRITIS-AND-RHEUMATISM. APR 2002; 31 (5) : 311-316
Turcu-A; Bielefeld-P; Besancenot-JF; Lorcerie-B; Pfitzenmeyer-P
Vasculitis in the very elderly
GERONTOLOGY-. MAY-JUN 2002; 48 (3) : 174-178
Criscione-LG; St-Clair-EW
Tumor necrosis factor-alpha antagonists for the treatment of rheumatic diseases
CURRENT-OPINION-IN-RHEUMATOLOGY. MAY 2002; 14 (3) : 204-211
Karakousis-PC; Lee-MS; Grostern-RJ; Nichols-CW
The role of conjunctival biopsy in the diagnosis of Wegener's granulomatosis: a case report
CANADIAN-JOURNAL-OF-OPHTHALMOLOGY-JOURNAL-CANADIEN-D-OPHTALMOLOGIE. APR 2002; 37 (3) : 179-181
Ramos-Esteban-JC; Goldberg-S; Danias-J
Drug induced acute myopia with supraciliary choroidal effusion in a patient with Wegener's granulomatosis
BRITISH-JOURNAL-OF-OPHTHALMOLOGY. MAY 2002; 86 (5) : 594-596
Brockmann-H; Schwarting-A; Kriegsmann-J; Petrow-P; Gaumann-A; Muller-KM; Galle-PR; Mayet-W
Proteinase-3 as the major autoantigen of c-ANCA is strongly expressed in lung tissue of patients with Wegener's granulomatosis
ARTHRITIS-RESEARCH. 2002; 4 (3) : 220-NIL_18
Mansi-IA; Opran-A; Rosner-F
ANCA-associated small-vessel vasculitis
AMERICAN-FAMILY-PHYSICIAN. APR 15 2002; 65 (8) : 1615-1620
Ossi-E; Rossanese-A; Casagrande-F; Rotilio-A; Mingrino-S; Poci-C
Predictive value of ANCA in atypical primary brain localization of Wegener's Granulomatosis
SARCOIDOSIS-VASCULITIS-AND-DIFFUSE-LUNG-DISEASES. MAR 2002; 19 (1) : 78-80
Ullrich-S; Lamprecht-P; Gross-WL
Acute sarcoidosis subsequent to Wegener's granulomatosis: an unusual sequence of two granulomatous diseases
SARCOIDOSIS-VASCULITIS-AND-DIFFUSE-LUNG-DISEASES. MAR 2002; 19 (1) : 45-46
Benson-EM
Standardisation of ANCA testing across Australasian laboratories: impact of the International Consensus Statement
PATHOLOGY-. APR 2002; 34 (2) : 126-129
Congdon-D; Sherris-DA; Specks-U; McDonald-T
Long-term follow-up of repair of external nasal deformities in patients with Wegener's granulomatosis
LARYNGOSCOPE-. APR 2002; 112 (4) : 731-737
Mattioli-F; Capra-R; Rovaris-M; Chiari-S; Codella-M; Miozzo-A; Gregorini-G; Filippi-M
Frequency and patterns of subclinical cognitive impairment in patients with ANCA-associated small vessel vasculitides
JOURNAL-OF-THE-NEUROLOGICAL-SCIENCES. MAR 30 2002; 195 (2) : 161-166
Wong-SC; Boyce-RL; Dowd-TC; Fordham-JN
Bilateral central retinal artery occlusion in Wegener's granulomatosis and alpha, antitrypsin deficiency
BRITISH-JOURNAL-OF-OPHTHALMOLOGY. APR 2002; 86 (4) : 476
Popa-ER; Stegeman-CA; Kallenberg-CGM; Tervaert-JWC
Staphylococcus aureus and Wegener's granulomatosis
ARTHRITIS-RESEARCH. 2002; 4 (2) : 77-79
Boomsma-MM; Bijl-M; Stegeman-CA; Kallenberg-CGM; Hoffman-GS; Tervaert-JWC
Patients' perceptions of the effects of systemic lupus erythematosus on health, function, income, and interpersonal relationships: A comparison with Wegener's granulomatosis
ARTHRITIS-AND-RHEUMATISM-ARTHRITIS-CARE-AND-RESEARCH. APR 15 2002; 47 (2) : 196-201
Mom-T; Avan-P; Gilain-L
Sudden idiopathic deafness.
REVUE-DE-MEDECINE-INTERNE. MAR 2002; 23 (3) : 292-307
Mandel-L; SurattAnont-F
Bilateral parotid swelling: A review
ORAL-SURGERY-ORAL-MEDICINE-ORAL-PATHOLOGY-ORAL-RADIOLOGY-AND-ENDODONTICS. MAR 2002; 93 (3) : 221-237
Bader-TR; Semelka-RC; Pedro-MS; Armao-DM; Brown-MA; Molina-PL
Magnetic resonance imaging of pulmonary parenchymal disease using a modified breath-hold 3D gradient-echo technique: Initial observations
JOURNAL-OF-MAGNETIC-RESONANCE-IMAGING. JAN 2002; 15 (1) : 31-38
Gal-AA; Velasquez-A
Antineutrophil cytoplasmic autoantibody in the absence of Wegener's granulomatosis or microscopic polyangiitis: Implications for the surgical pathologist
MODERN-PATHOLOGY. MAR 2002; 15 (3) : 197-204
Jaffe-ES
Lymphoid lesions of the head and neck: A model of lymphocyte homing and lymphomagenesis
MODERN-PATHOLOGY. MAR 2002; 15 (3) : 255-263
Lund-VJ
Endoscopic management of cerebrospinal fluid leaks
AMERICAN-JOURNAL-OF-RHINOLOGY. JAN-FEB 2002; 16 (1) : 17-23
Lane-SK; Gravel-JW
Clinical utility of common serum rheumatologic tests
AMERICAN-FAMILY-PHYSICIAN. MAR 15 2002; 65 (6) : 1073-1080
Le-Hello-C; Bonte-I; Mora-JJ; Verneuil-L; Noel-LH; Guillevin-L
Pyoderma gangrenosum associated with Wegener's granulomatosis: partial response to mycophenolate mofetil
RHEUMATOLOGY-. FEB 2002; 41 (2) : 236-237
Neviani-CB; Carvalho-HD; Hossamu-C; Aisen-S; Nadalin-W
Radiation therapy as an option for upper airway obstruction due to Wegener's granulomatosis
OTOLARYNGOLOGY-HEAD-AND-NECK-SURGERY. FEB 2002; 126 (2) : 195-196
Tervaert-JWC; Damoiseaux-J; Boomsma-MM; Stegeman-CA
Absence of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis
ARTHRITIS-AND-RHEUMATISM. MAR 2002; 46 (3) : 849-850
Tokumaru-AM; Obata-T; Kohyama-S; Kaji-T; Okizuka-H; Suzuki-K; Kusano-S
Intracranial meningeal involvement in Churg-Strauss syndrome
AMERICAN-JOURNAL-OF-NEURORADIOLOGY. FEB 2002; 23 (2) : 221-224
Palsson-R; Choi-HK; Niles-JL
Opportunistic infections are preceded by a rapid fall in Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) titer in patients with ANCA associated vasculitis
JOURNAL-OF-RHEUMATOLOGY. MAR 2002; 29 (3) : 505-510
Hattar-K; Grandel-U; Bickenbach-A; Schwarting-A; Mayet-WJ; Bux-J; Jessen-S; Fischer-C; Seeger-W; Grimminger-F; Sibelius-U
Interaction of antibodies to proteinase 3 (classic anti-neutrophil cytoplasmic antibody) with human renal tubular epithelial cells: Impact on signaling events and inflammatory mediator generation
JOURNAL-OF-IMMUNOLOGY. MAR 15 2002; 168 (6) : 3057-3064
Crean-SJ; Adams-R; Bennett-J
Sublingual gland involvement in systemic Wegener's granulomatosis: a case report
INTERNATIONAL-JOURNAL-OF-ORAL-AND-MAXILLOFACIAL-SURGERY. FEB 2002; 31 (1) : 104-106
Revelen-R; D'-Arbonneau-F; Guillevin-L; Bordron-A; Youinou-P; Dueymes-M
Comparison of cell-ELISA, flow cytometry and Western blotting for the detection of antiendothelial cell antibodies
CLINICAL-AND-EXPERIMENTAL-RHEUMATOLOGY. JAN-FEB 2002; 20 (1) : 19-26
Sivakumar-MR; Chandrakantan-A
A rare case of stroke in Wegener's granulomatosis
CEREBROVASCULAR-DISEASES. 2002; 13 (2) : 143-144
Aasarod-K; Iversen-BM; Hammerstrom-J; Bostad-L; Jorstad-S
Clinical outcome of patients with Wegener's granulomatosis treated with plasma exchange
BLOOD-PURIFICATION. 2002; 20 (2) : 167-173
Papaioannides-D; Nikas-SN; Sinapidis-D; Akritidis-N
Amyotrophic lateral sclerosis in a patient with Wegener's granulomatosis
JOINT-BONE-SPINE. JAN 2002; 69 (1) : 93-95
Hurwitz-CA; Lev-MH; Mochida-GH; Faquin-WC; Grabowski-EF
A 15-year-old boy with a retro-orbital mass and impaired vision. Langerhans'-cell histiocytosis.
NEW-ENGLAND-JOURNAL-OF-MEDICINE. FEB 14 2002; 346 (7) : 513-520
Nadeau-SE
Neurologic manifestations of systemic vasculitis
NEUROLOGIC-CLINICS. FEB 2002; 20 (1) : 123-150,VI
Abdou-NI; Kullman-GJ; Hoffman-GS; Sharp-GC; Specks-U; McDonald-T; Garrity-J; Goeken-JA; Allen-NB
Wegener's granulomatosis: Survey of 701 patients in North America. Changes in outcome in the 1990s
JOURNAL-OF-RHEUMATOLOGY. FEB 2002; 29 (2) : 309-316
Zhou-YH; Giscombe-R; Huang-D; Lefvert-AK
Novel genetic association of Wegener's granulomatosis with the interleukin 10 gene
JOURNAL-OF-RHEUMATOLOGY. FEB 2002; 29 (2) : 317-320
de-Roux-Serratrice-C; Serratrice-J; Granel-B; Disdier-P; Bartoli-JM; Pache-X; Astoul-P; Garbe-L; Branchereau-A; Weiller-PJ
Periaortitis heralding Wegener's granulomatosis
JOURNAL-OF-RHEUMATOLOGY. FEB 2002; 29 (2) : 392-394
Gisslen-K; Wieslander-J; Westberg-G; Herlitz-H
Relationship between anti-neutrophil cytoplasmic antibody determined with conventional binding and the capture assay, and long-term clinical course in vasculitis
JOURNAL-OF-INTERNAL-MEDICINE. FEB 2002; 251 (2) : 129-135
Becherer-A; Deicher-R; Jilma-B; Haas-M; Staudenherz-A; Horl-WH; Dudczak-R; Kletter-K
Leukocyte scintigraphy with Tc-91m-Exametazinie-labeled leukocytes is not useful for follow-up of systemic vasculitis
WIENER-KLINISCHE-WOCHENSCHRIFT. JAN 15 2002; 114 (1-2) : 28-32
Guillevin-L
Immunosuppressants in systemic necrotizing vasculitides
ISRAEL-MEDICAL-ASSOCIATION-JOURNAL. OCT 2001; 3 (10) : 749-754
Mouthon-L; Le-Toumelin-P; Andre-MH; Gayraud-M; Casassus-P; Guillevin-L
Polyarteritis nodosa and Churg-Strauss angiitis - Characteristics and outcome in 38 patients over 65 years
MEDICINE-. JAN 2002; 81 (1) : 27-40
Kettritz-R; Scheumann-J; Xu-YX; Luft-FC; Haller-H
TNF-alpha-accelerated apoptosis abrogates ANCA-mediated neutrophil respiratory burst by a caspase-dependent mechanism
KIDNEY-INTERNATIONAL. FEB 2002; 61 (2) : 502-515
Summers-RM; Aggarwal-NR; Sneller-MC; Cowan-MJ; Wood-BJ; Langford-CA; Shelhamer-JH
CT virtual bronchoscopy of the central airways in patients with Wegener's granulomatosis
CHEST-. JAN 2002; 121 (1) : 242-250
Bonaci-Nikolic-B; Andrejevic-S; Bukilica-M; Nikolic-MM
Clinical and prognostic value of antineutrophil cytoplasmic antibodies in Wegener's granulomatosis and microscopic polyangiitis: comment on the article by Russell et al
ARTHRITIS-AND-RHEUMATISM. JAN 2002; 46 (1) : 278-279
Russell-KA; Fass-DN; Specks-U
Clinical and prognostic value of antineutrophil cytoplasmic antibodies in Wegener's granulomatosis and microscopic polvangiitis: comment on the article by Russell et al - Reply
ARTHRITIS-AND-RHEUMATISM. JAN 2002; 46 (1) : 279-280
Shin-JH; Lee-HK; Choi-CG; Suh-DC; Kim-CJ; Hong-SK; Na-DG
MR Imaging of central diabetes insipidus: A pictorial essay
KOREAN-JOURNAL-OF-RADIOLOGY. OCT-DEC 2001; 2 (4) : 222-230
Zaner-I; Bach-D; Braun-N; Kramer-BK; Funfstuck-R; Helmchen-U; Schollmeyer-P; Bohler-J
Predictive value of initial histology and effect of plasmapheresis on long-term prognosis of rapidly progressive glomerulonephritis
AMERICAN-JOURNAL-OF-KIDNEY-DISEASES. JAN 2002; 39 (1) : 28-35
Corne-P; Dereure-O; Le-Quellec-A; Landreau-L; Vernhet-H; Jonquet-O
Recurrent hemoptysis in Wegener's granulomatosis
REVUE-DE-MEDECINE-INTERNE. DEC 2001; 22 (12) : 1274-1275
Vittecoq-O; Jouen-Beades-F; Tron-F; Le-Loet-X
Antibodies and vascular involvement in inflammatory joint disease: clinical relevance
JOINT-BONE-SPINE. DEC 2001; 68 (6) : 466-476
Gross-L
Churg-Strauss syndrome
INTERNIST-. DEC 2001; 42 (12) : 1583-1584,1587-1590
Iida-T; Spaide-RF; Kantor-J
Retinal and choroidal arterial occlusion in Wegener's granulomatosis
AMERICAN-JOURNAL-OF-OPHTHALMOLOGY. JAN 2002; 133 (1) : 151-152
Koutkia-P; Mylonakis-E; Rounds-S; Erickson-A
Leucocytoclastic vasculitis: an update for the clinician
SCANDINAVIAN-JOURNAL-OF-RHEUMATOLOGY. 2001; 30 (6) : 315-322
Savage-COS; Harper-L; Holland-M
New findings in pathogenesis of antineutrophil cytoplasm anti body-associated vasculitis
CURRENT-OPINION-IN-RHEUMATOLOGY. JAN 2002; 14 (1) : 15-22
Luqmani-RA
Assessing disease activity in the systemic vasculitides
CURRENT-OPINION-IN-RHEUMATOLOGY. JAN 2002; 14 (1) : 23-28
Langford-CA; Kerr-GS
Pregnancy in vasculitis
CURRENT-OPINION-IN-RHEUMATOLOGY. JAN 2002; 14 (1) : 36-41
Hauer-HA; Bajema-IM; van-Houwelingen-HC; Ferrario-F; Noel-LH; Waldherr-R; Jayne-DRW; Rasmussen-N; Bruijn-JA; Hagen-EC
Renal histology in ANCA-associated vasculitis: Differences between diagnostic and serologic subgroups
KIDNEY-INTERNATIONAL. JAN 2002; 61 (1) : 80-89
Hattar,-Katja; Bickenbach,-Annette; Csernok,-Elena; Rosseau,-Simone; Grandel,-Ulrich; Seeger,-Werner; Grimminger,-Friedrich; Sibelius,-Ulf
Wegener's granulomatosis: antiproteinase 3 antibodies induce monocyte cytokine and prostanoid release-role of autocrine cell activation.
J-Leukoc-Biol. 2002 Jun; 71(6): 996-1004
Williamson,-John-D; Murphree,-Sidney-S; Wills-Frank,-Lisa
Atypical squamous cells as a diagnostic pitfall in pulmonary Wegener's granulomatosis. A case report.
Acta-Cytol. 2002 May-Jun; 46(3): 571-6
Niskopoulou,-M; Du-Toit,-N
Optic neuritis as a feature of Wegener's granulomatosis.
Eye. 2002 May; 16(3): 320-1
Suleymenlar,-Gultekin; Sarikaya,-Metin; Sari,-Ramazan; Tuncer,-Murat; Sevinc,-Alper
Complete heart block in a patient with Wegener's granulomatosis in remission--a case report.
Angiology. 2002 May-Jun; 53(3): 337-40
Ramos-Esteban,-J-C; Goldberg,-S; Danias,-J
Drug induced acute myopia with supraciliary choroidal effusion in a patient with Wegener's granulomatosis.
Br-J-Ophthalmol. 2002 May; 86(5): 594-6
Gal,-Anthony-A; Velasquez,-Alvaro
Antineutrophil cytoplasmic autoantibody in the absence of Wegener's granulomatosis or microscopic polyangiitis: implications for the surgical pathologist.
Mod-Pathol. 2002 Mar; 15(3): 197-204
Lamprecht,-P; Kumanovics,-G; Mueller,-A; Csernok,-E; Komocsi,-A; Trabandt,-A; Gross,-W-L; Schnabel,-A
Elevated monocytic IL-12 and TNF-alpha production in Wegener's granulomatosis is normalized by cyclophosphamide and corticosteroid therapy.
Clin-Exp-Immunol. 2002 Apr; 128(1): 181-6
Boomsma,-M-M; Stearns-Kurosawa,-D-J; Stegeman,-C-A; Raschi,-E; Meroni,-P-L; Kurosawa,-S; Cohen-Tervaert,-J-W
Plasma levels of soluble endothelial cell protein C receptor in patients with Wegener's granulomatosis.
Clin-Exp-Immunol. 2002 Apr; 128(1): 187-94
Komocsi,-Andras; Lamprecht,-Peter; Csernok,-Elena; Mueller,-Antje; Holl-Ulrich,-Konstanze; Seitzer,-Ulrike; Moosig,-Frank; Schnabel,-Armin; Gross,-Wolfgang-Ludwig
Peripheral blood and granuloma CD4(+)CD28(-) T cells are a major source of interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha in Wegener's granulomatosis.
Am-J-Pathol. 2002 May; 160(5): 1717-24
Ahmad,-Shema; Reed,-David; Harisdangkul,-Valee
A case of Wegener's granulomatosis without granulomas and with a negative C-ANCA.
J-Miss-State-Med-Assoc. 2002 Apr; 43(4): 104
Wong,-S-C; Boyce,-R-L; Dowd,-T-C; Fordham,-J-N
Bilateral central retinal artery occlusion in Wegener's granulomatosis and alpha(1) antitrypsin deficiency.
Br-J-Ophthalmol. 2002 Apr; 86(4): 476
Boomsma,-Maarten-M; Bijl,-Marc; Stegeman,-Coen-A; Kallenberg,-Cees-G-M; Hoffman,-Gary-S; Tervaert,-Jan-Willem-Cohen
Patients' perceptions of the effects of systemic lupus erythematosus on health, function, income, and interpersonal relationships: a comparison with Wegener's granulomatosis.
Arthritis-Rheum. 2002 Apr 15; 47(2): 196-201
Kimura,-Seigo; Ashizawa,-Kazuto; Matsuyama,-Naohiro; Kadota,-Junichi; Kohno,-Shigeru; Hayashi,-Kuniaki
[Imaging of Wegener's granulomatosis: changes by serial chest CT]
Nihon-Kokyuki-Gakkai-Zasshi. 2002 Feb; 40(2): 171-6
Kajiyama,-Hiroshi; Terai,-Chihiro
[Wegener's granulomatosis]
Nippon-Rinsho. 2002 Jan; 60 Suppl 1: 104-11
Espinoza,-Luis-R
Renal outcome in Wegener's granulomatosis.
Curr-Rheumatol-Rep. 2002 Feb; 4(1): 7-8
Papaioannides,-D; Nikas,-S-N; Fotinou,-M; Akritidis,-N-K
Asymptomatic splenic infarction in Wegener's granulomatosis.
Ann-Rheum-Dis. 2002 Feb; 61(2): 185-6
Kapoor,-Ajoy; Balfour-Dorsey,-Ruthia-A; George,-David-L
Wegener's granulomatosis presenting as multiple kidney masses.
Am-J-Med. 2002 Jan; 112(1): 82-3
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