4pediatriapa: SINDROME DI BASSEN KORNZWEIG

SINDROME DI BASSEN KORNZWEIG
Compresa : ALTERAZIONI CONGENITE DEL METABOLISMO DELLE LIPOPROTEINE
Codici Codice esenzione : RCG070
fa riferimento a ABETALIPOPROTEINEMIA

Definizione
E' una malattia da alterazione del metabolismo dei lipidi con ereditarietà autosomica recessiva caratterizzata dalla assenza quasi totale nel plasma delle apolipoproteine B e delle lipoproteine contenenti apo-B. E' deficitaria o assente la proteina microsomiale che trasferisce i trigliceridi. Segni clinici e laboratoristici caratteristici sono: acantocitosi, ipocolesterolemia, neuropatia periferica, degenerazione dei cordoni posteriori, atassia e steatorrea. Può esserci anche insufficienza mentale. - Medline Thesaurus

Segni e sintomi
E' comune l'acantocitosi degli eritrociti. Gli acantociti rappresentano dal 50 al 100 per cento degli eritrociti circolanti. Non si riscontrano nel midollo spinale.

La caratteristica patofisiologica fondamentale e il malassorbimento dei grassi. Di solito viene osservato nel periodo neonatale, con vomito, diarrea e di solito incapacità di aumentare peso. I sintomi intestinali si correlano direttamente con l'ammontare di grassi nella dieta e tende a diminuire con l'età.
Malgrado l'incapacita del fegato di secernere VLDL, non sono frequenti alterazioni della funzionalita epatica.
Sono presenti inoltre delle manifestazioni neurologiche tipiche delle sindromi degenerative spinocerebellari ereditarie. I primi segni neurologici sono la diminuzione nell'intensita dei riflessi profondi tendinei, che possono manifestarsi nei primissimi anni di vita, probabilmente soprattutto a causa della perdita della funzione spinocerebellare e dei cordoni posteriori. La sensibilità vibratoria e la proprio ricettività tendono a diminuire e puo presentarsi l'atassia. E' presente frequentemente il segno di Romberg.
E' frequente il riscontro di contrazioni muscolari che portano al piede cavo, al piede equinovaro e alla cifoscoliosi. Una caratteristica frequente inoltre e la debolezza muscolare.
L'anomalia oftalmica piu frequente e la degenerazione retinica pigmentaria, che clinicamente ricorda altre forme di retinite pigmentosa non associate con il deficit di lipoproteine.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
Storia naturale
Le manifestazioni più importanti e disabilitanti sono quelle neurologiche e di solito iniziano nella seconda decade. Il primo segno di malattia di solito e la perdita dei riflessi tendinei, seguita dalla diminuzione della sensibilità vibratoria e propriocettiva dell'estremita distale inferiore e da segni cerebellari come la dismetria, l'atassia e l'incedere spastico. Le manifestazioni cliniche sono variabili, nei pazienti non trattati e spesso una grave atassia e la spasticita nella terza o quarta decade di vita (Nelson, Textbook of Pediatrics, XVI Edition).

Eziologia
L'abetalipoproteinemia e una malattia autosomica recessiva caratterizzata dall'assenza virtuale di VLDL e LDL dal plasma. Si presenta con severo malassorbimento dei grassi e con accumulo dei trigliceridi negli enterociti e in parte nel fegato.
Le VLDL e i chilomicroni trasportano i trigliceridi ai tessuti periferici attraverso il sangue e sono i maggiori prodotti lipoproteici del fegato e dell'intestino, rispettivamente. Ogni classe lipoproteica contiene una proteina con peso molecolare molto alto (un'apolipoproteina B) che e fondamentale per la secrezione delle lipoproteine. Essa ha un'affinita molto alta per i lipidi e rimane con il complesso lipoproteico durante il suo processo metabolico nel plasma o nella linfa.
Nell'abetalipoproteinemia, e possibile che i meccanismi che stanno alla base dell'impossibilita di secernere VLDL e chilomicroni siano diversi tra persone della stessa famiglia. L'accumulo intracellulare della proteina B e secondario a difetti nella processazione delle apolipoproteine B o nell'incapacità di assemblare o secernere lipoproteine ricche di trigliceridi. Il primo difetto molecolare riconosciuto finora e l'assenza di attivita della proteina microsomiale trasferente i trigliceridi, un fattore critico per la lipidazione delle proteine B.
Il rapporto maschi vs femmine affette e di circa 3:2. Sono stati descritti pochi cariotipi. Un numero di studi fornisce l'evidenza che il gene dell'apo B non e coinvolto.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).
La maggior parte dei sintomi clinici dell'abetalipoproteinemia sono il risultato di difetti nell'assorbimento e nel trasporto delle vitamine liposolubili, soprattutto la vitamine E. La vitamina E e trasportata dall'intestino al fegato, dove viene incorporata nelle VLDL nascenti da una proteina specifica, la proteina che lega il tocoferolo. I pazienti presentano un deficit importante di vitamina E (Nelson, Textbook of Pediatrics, XVI Edition).

Terapia
Il trattamento comprende la riduzione dei grassi con la dieta per prevenire la steatorrea e la supplementazione con tocoferolo per prevenire la progressione della malattia degenerative neuromuscolare e retinica.
La restrizione di trigliceridi contenenti acidi grassi a catena lunga nella quantità di 15 grammi al giorno circa porta al miglioramento dei sintomi clinici.
La valutazione degli effetti della supplementazione di tocoferolo nel trattamento dell'abetalipoproteinemia richiede ancora un'ulteriore osservazione. E' chiaro comunque che riduce la progressione della malattia neurologica e che probabilmente porta a qualche regressione dei sintomi, anche se l'esordio e avvenuto nell'età adulta. La terapia, se iniziata precocemente, può prevenire la retinopatia, oppure la può stabilizzare se viene iniziata quando la malattia si e già manifestata. Anche la miopatia sembra regredire con il trattamento con tocoferolo.
(C. Scriver et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, Eighth Edition).

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