SINDROME CARDIO FACIO CUTANEA
Codice esenzione : RN1150
Il disordine ha molte caratteristiche in comune con la
sindrome di
Noonan, e rimane
incerto se sia o meno un'entita separata. Le anomalie cardiache possono essere
varie: la stenosi polmonare e la piu frequente, seguita dal difetto del setto
atriale. Le anomalie facciali sono similari a quelle della sindrome di Noonan ,
ma i capelli sono particolarmente radi, friabili e ricci. La testa e
relativamente grande, se comparata all'altezza e c'e un'evidente restringimento
bitemporale. La cute e secca, con la tendenza a sviluppare lesioni
ipercheratosiche, soprattutto alle superfici estensorie, che possono
essere
anche vere e proprie ittiosi. Alcuni pazienti presentano lineamenti grossolani,
e in molti casi si sono cercati dei disturbi da accumulo, in virtu
dell'epatosplenomegalia, senza tuttavia trovarli. (R.M. Winter, M. Baraitser,
London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology Database, Oxford Medical Databases, 2000).
Segni e sintomi
La sindrome cardio-facio-cutanea mostra una notevole
sovrapposizione con la sindrome di Noonan, e c'e stata una considerevole
controversia sul fatto che fossero delle condizioni separate. Le anomalie
cardiache e linfatiche sono molto simili in entrambe le condizioni. (Suzanne B. Cassidy, Judith E.
Allanson. Management of Genetic Syndromes. A Johh Wiley
& Sons, Inc., Publication, 2001) Le caratteristiche cardiache sono
variabili, ma la stenosi polmonare e la forma piu comune, seguita dal difetto
del setto interatriale (R.M. Winter, M. Baraitser, London Dysmorphology
Database, Oxford Medical Databases, 2000). Nessuna caratteristica sembra essere
patognomonica della sindrome di Noonan o della sindrome cardio-facio-cutanea, e
nessuna caratteristica discrimina perfettamente tra le due condizioni.
Il ritardo mentale nella sindrome cardio-facio-cutanea e di solito piu grave, con una maggior probabilita di anomalie del sistema nervoso centrale, di comportamenti simil-autistici, e di crisi epilettiche. Le anomalie cutanee nella sindrome cardio-facio-cutanea sono piu floride, e sono rappresentate da ipercheratosi, cheratosi pilare, ictiosi, assenza delle sopracciglia, e capelli sparsi, fini, diritti o ricci. I problemi gastrointestinali nella sindrome cardio-facio-cutanea sono piu gravi e durevoli. E' veramente raro trovare nella sindrome cardio-facio-cutanea una diatesi emorragica.
La faccia nella sindrome cardio-facio-cutanea condivide molte caratteristiche con la sindrome di Noonan, tra cui una fronte alta con un restringimento a livello delle tempie, la ptosi, un naso corto con una base relativamente ampia, un filtro ben formato e un mento piccolo. Questo e particolarmente vero per i bambini piu piccoli. In un'eta maggiore, la faccia appare larga e grossolana, e non presenta la tipica forma a triangolo invertito. Gli occhi sono raramente azzurri o azzurro-verde come nella sindrome di Noonan, e raramente si vede lo sguardo fisso laterale. Sono davvero poco comuni le caratteristiche delle orecchie tipiche della sindrome di Noonan, ossia la forma ovale con l'elice ingrossata, posta in basso e ruotata posteriormente. Le pieghe del lobo dell'orecchio, che raramente vengono descritte nella sindrome di Noonan, sembrano abbastanza frequenti nella sindrome cardio-facio-cutanea. (Suzanne B. Cassidy, Judith E. Allanson. Management of Genetic Syndromes. A Johh Wiley & Sons, Inc., Publication, 2001)
Grebe 'TA e Clericuzio-C hanno presentato il caso di due pazienti affette da sindrome cardio-facio-cutanea per dimostrare che tale sindrome rappresenta un'entita distinta rispetto alla sindrome di Noonan con una combinazione propria di sintomi e con una piu complessa storia naturale. Queste pazienti, entrambe femmine, sono nate da una gravidanza complicata da un poliidramnios. Entrambe presentano bassa statura con relativa macrocefalia, capelli crespi e radi, e le tipiche anomalie craniofacciali. Entrambe presentano anomalie cardiache, deficit di crescita, e gravi problemi nell'alimentarsi, che hanno richiesto l'esecuzione di una gastrostomia. Sono marcatamente ipotoniche, e con ritardo nello sviluppo. Presentano segni di 'fluttering' frequente delle palpebre, ipersensibilita tattile, e anomalie dell'integrazione sensoriale. La cheratosi pilare, segno cutaneo caratteristico, e presente in entrambe le pazienti. Gli autori hanno identificato, mediante una ricerca, 56 casi di sindrome cardio-facio-cutanea; hanno dato un punteggio a questi casi mediante 10 criteri clinici e hanno identificato un fenotipo specifico e grave distinto dalla sindrome di Noonan. Le gravi complicanze neurologiche e gastrointestinali, in aggiunta alle caratteristiche cutanee e facciali in questo gruppo, separano chiaramente questi pazienti da quelli affetti in modo piu lieve, la maggior parte dei quali sembra essere affetta dalla sindrome di Noonan o da altre sindromi. (Grebe-TA; Clericuzio-C. Neurologic and gastrointestinal dysfunction in cardio-facio-cutaneous syndrome: Identification of a severe phenotype. AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. NOV 13 2000; 95 (2) : 135-143)
Nei pazienti affetti da sindrome cardio-facio-cutanea sono state riportate anomalie retiniche mediante studi elettroretinografici, riduzione della vista, errori di rifrazione, strabismo, e anomalie del disco ottico. (Lorenzetti-ME; Fryns-JP. Retinitis pigmentosa in a young man with Noonan syndrome: Further evidence that Noonan syndrome (NS) and the cardio-facio-cutaneous syndrome (CFC) are variable manifestations of the same entity? AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. OCT 16 1996; 65 (2) : 97-99).
Manoukian et al. hanno riportato il caso di una donna di 25 anni con le caratteristiche tipiche della sindrome cardio-facio-cutanea ma senza ritardo mentale. La paziente presentava stenosi polmonare valvolare ed infundibolare, capelli fragili e lanosi con alopecia a chiazze, scarsa peluria nel corpo, pelle secca e ipoidrotica, e i caratteristici tratti facciali. (Manoukian-S; Lalatta-F; Selicorni-A; Tadini-G; Cavalli-R; Neri-G Cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome: Report of an adult without mental retardation - Brief clinical report. AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. MAY 17 1996; 63 (2) : 382-385)
McDaniel e Fujimoto-A hanno presentato il caso di un bambino affetto da sindrome cardio-facio-cutanea e malrotazione intestinale. Il bambino presentava una crescita di peso inadeguata a causa di un'insufficiente immissione di cibo. Una revisione della letteratura ha evidenziato la presenza di disturbi del sistema digestivo in 26 di 57 pazienti affetti da sindrome cardio-facio-cutanea. Quindi le disfunzioni e le malformazioni del sistema digestivo possono rappresentare delle manifestazioni aggiuntive della sindrome cardio-facio-cutanea. (McDaniel-CH; Fujimoto-A Brief Clinical Report: Intestinal malrotation in a child with cardio-facio-cutaneous syndrome. AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. JUN 13 1997; 70 (3) : 284-286)
Young et al. hanno riportato tre casi di pazienti che hanno sviluppato strabismo, e che hanno richiesto un intervento chirurgico a livello dei muscoli extraoculari. Due dei pazienti avevano anche nistagmo. Le anomalie oftalmiche craniofacciali rappresentate dalle creste ipoplastiche sopraorbitarie, dalle pieghe epicantiche prominenti, e dall'inclinazione delle fissure palpebrali sono delle caratteristiche comuni che contribuiscono alla faccia caratteristica descritta in questi pazienti. (Young,-T-L; Ziylan,-S; Schaffer,-D-B. The ophthalmologic manifestations of the cardio-facio-cutaneous syndrome. J-Pediatr-Ophthalmol-Strabismus. 1993 Jan-Feb; 30(1): 48-52)
Haas et al. hanno riportato il caso di un bambino di tre anni affetto da sindrome cardio-facio-cutanea che presentava, oltre i consueti segni di ritardo mentale e dello sviluppo motorio, bassa statura, relativa macrocefalia, vitium cordis, nistagmo pendolare, ptosi e atrofia ottica di entrambi i lati. Le tipiche caratteristiche dismorfiche facciali che caratterizzano questa sindrome, come la fronte alta, la depressione biparietale, l'inclinazione verso il basso delle fissure palpebrali, il ponte nasale depresso, il palato alto, e la displasia dell'orecchio, apparivano particolarmente marcati. Le mani e i piedi erano paffuti, la pelle piuttosto spessa, e i capelli radi e molto ricci. (Haas,-K; Schoning,-M; Enders,-H. [Cardio-facio-cutaneous syndrome--visual diagnosis of a rare syndrome]. Klin-Padiatr. 1994 May-Jun; 206(3): 181-3)
Il ritardo mentale nella sindrome cardio-facio-cutanea e di solito piu grave, con una maggior probabilita di anomalie del sistema nervoso centrale, di comportamenti simil-autistici, e di crisi epilettiche. Le anomalie cutanee nella sindrome cardio-facio-cutanea sono piu floride, e sono rappresentate da ipercheratosi, cheratosi pilare, ictiosi, assenza delle sopracciglia, e capelli sparsi, fini, diritti o ricci. I problemi gastrointestinali nella sindrome cardio-facio-cutanea sono piu gravi e durevoli. E' veramente raro trovare nella sindrome cardio-facio-cutanea una diatesi emorragica.
La faccia nella sindrome cardio-facio-cutanea condivide molte caratteristiche con la sindrome di Noonan, tra cui una fronte alta con un restringimento a livello delle tempie, la ptosi, un naso corto con una base relativamente ampia, un filtro ben formato e un mento piccolo. Questo e particolarmente vero per i bambini piu piccoli. In un'eta maggiore, la faccia appare larga e grossolana, e non presenta la tipica forma a triangolo invertito. Gli occhi sono raramente azzurri o azzurro-verde come nella sindrome di Noonan, e raramente si vede lo sguardo fisso laterale. Sono davvero poco comuni le caratteristiche delle orecchie tipiche della sindrome di Noonan, ossia la forma ovale con l'elice ingrossata, posta in basso e ruotata posteriormente. Le pieghe del lobo dell'orecchio, che raramente vengono descritte nella sindrome di Noonan, sembrano abbastanza frequenti nella sindrome cardio-facio-cutanea. (Suzanne B. Cassidy, Judith E. Allanson. Management of Genetic Syndromes. A Johh Wiley & Sons, Inc., Publication, 2001)
Grebe 'TA e Clericuzio-C hanno presentato il caso di due pazienti affette da sindrome cardio-facio-cutanea per dimostrare che tale sindrome rappresenta un'entita distinta rispetto alla sindrome di Noonan con una combinazione propria di sintomi e con una piu complessa storia naturale. Queste pazienti, entrambe femmine, sono nate da una gravidanza complicata da un poliidramnios. Entrambe presentano bassa statura con relativa macrocefalia, capelli crespi e radi, e le tipiche anomalie craniofacciali. Entrambe presentano anomalie cardiache, deficit di crescita, e gravi problemi nell'alimentarsi, che hanno richiesto l'esecuzione di una gastrostomia. Sono marcatamente ipotoniche, e con ritardo nello sviluppo. Presentano segni di 'fluttering' frequente delle palpebre, ipersensibilita tattile, e anomalie dell'integrazione sensoriale. La cheratosi pilare, segno cutaneo caratteristico, e presente in entrambe le pazienti. Gli autori hanno identificato, mediante una ricerca, 56 casi di sindrome cardio-facio-cutanea; hanno dato un punteggio a questi casi mediante 10 criteri clinici e hanno identificato un fenotipo specifico e grave distinto dalla sindrome di Noonan. Le gravi complicanze neurologiche e gastrointestinali, in aggiunta alle caratteristiche cutanee e facciali in questo gruppo, separano chiaramente questi pazienti da quelli affetti in modo piu lieve, la maggior parte dei quali sembra essere affetta dalla sindrome di Noonan o da altre sindromi. (Grebe-TA; Clericuzio-C. Neurologic and gastrointestinal dysfunction in cardio-facio-cutaneous syndrome: Identification of a severe phenotype. AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. NOV 13 2000; 95 (2) : 135-143)
Nei pazienti affetti da sindrome cardio-facio-cutanea sono state riportate anomalie retiniche mediante studi elettroretinografici, riduzione della vista, errori di rifrazione, strabismo, e anomalie del disco ottico. (Lorenzetti-ME; Fryns-JP. Retinitis pigmentosa in a young man with Noonan syndrome: Further evidence that Noonan syndrome (NS) and the cardio-facio-cutaneous syndrome (CFC) are variable manifestations of the same entity? AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. OCT 16 1996; 65 (2) : 97-99).
Manoukian et al. hanno riportato il caso di una donna di 25 anni con le caratteristiche tipiche della sindrome cardio-facio-cutanea ma senza ritardo mentale. La paziente presentava stenosi polmonare valvolare ed infundibolare, capelli fragili e lanosi con alopecia a chiazze, scarsa peluria nel corpo, pelle secca e ipoidrotica, e i caratteristici tratti facciali. (Manoukian-S; Lalatta-F; Selicorni-A; Tadini-G; Cavalli-R; Neri-G Cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome: Report of an adult without mental retardation - Brief clinical report. AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. MAY 17 1996; 63 (2) : 382-385)
McDaniel e Fujimoto-A hanno presentato il caso di un bambino affetto da sindrome cardio-facio-cutanea e malrotazione intestinale. Il bambino presentava una crescita di peso inadeguata a causa di un'insufficiente immissione di cibo. Una revisione della letteratura ha evidenziato la presenza di disturbi del sistema digestivo in 26 di 57 pazienti affetti da sindrome cardio-facio-cutanea. Quindi le disfunzioni e le malformazioni del sistema digestivo possono rappresentare delle manifestazioni aggiuntive della sindrome cardio-facio-cutanea. (McDaniel-CH; Fujimoto-A Brief Clinical Report: Intestinal malrotation in a child with cardio-facio-cutaneous syndrome. AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. JUN 13 1997; 70 (3) : 284-286)
Young et al. hanno riportato tre casi di pazienti che hanno sviluppato strabismo, e che hanno richiesto un intervento chirurgico a livello dei muscoli extraoculari. Due dei pazienti avevano anche nistagmo. Le anomalie oftalmiche craniofacciali rappresentate dalle creste ipoplastiche sopraorbitarie, dalle pieghe epicantiche prominenti, e dall'inclinazione delle fissure palpebrali sono delle caratteristiche comuni che contribuiscono alla faccia caratteristica descritta in questi pazienti. (Young,-T-L; Ziylan,-S; Schaffer,-D-B. The ophthalmologic manifestations of the cardio-facio-cutaneous syndrome. J-Pediatr-Ophthalmol-Strabismus. 1993 Jan-Feb; 30(1): 48-52)
Haas et al. hanno riportato il caso di un bambino di tre anni affetto da sindrome cardio-facio-cutanea che presentava, oltre i consueti segni di ritardo mentale e dello sviluppo motorio, bassa statura, relativa macrocefalia, vitium cordis, nistagmo pendolare, ptosi e atrofia ottica di entrambi i lati. Le tipiche caratteristiche dismorfiche facciali che caratterizzano questa sindrome, come la fronte alta, la depressione biparietale, l'inclinazione verso il basso delle fissure palpebrali, il ponte nasale depresso, il palato alto, e la displasia dell'orecchio, apparivano particolarmente marcati. Le mani e i piedi erano paffuti, la pelle piuttosto spessa, e i capelli radi e molto ricci. (Haas,-K; Schoning,-M; Enders,-H. [Cardio-facio-cutaneous syndrome--visual diagnosis of a rare syndrome]. Klin-Padiatr. 1994 May-Jun; 206(3): 181-3)
Storia naturale
Sabatino et al. riportano il caso di due bambini
affetti da sindrome cardio-facio-cutanea che sono stati sottoposti ad un
follow-up per almeno sei anni. Il ritardo psicomotorio risultava grave.
(Sabatino,-G; Verrotti,-A; Domizio,-S; Angeiozzi,-B; Chiarelli,-F; Neri,-G. The
cardio-facio-cutaneous syndrome: a long-term follow-up of two patients, with
special reference to the neurological features. Childs-Nerv-Syst. 1997 Apr;
13(4): 238-41)
Bisogno-G et al. riportano l'associazione tra sindrome cardio-facio-cutanea e rabdomiosarcoma in un ragazzo. Tale associazione non e mai stata riportata prima, ma sono state segnalate altre neoplasie nei pazienti affetti da sindrome di Noonan. Altre osservazioni sono necessarie, ma questo ed altri studi suggeriscono che potrebbe esserci un aumentato rischio di malignita nei pazienti che presentino delle sindrome con fenotipo simile alla sindrome di Noonan. (Bisogno,-G; Murgia,-A; Mammi,-I; Strafella,-M-S; Carli,-M. Rhabdomyosarcoma in a patient with cardio-facio-cutaneous syndrome. J-Pediatr-Hematol-Oncol. 1999 Sep-Oct; 21(5): 424-7)
Bisogno-G et al. riportano l'associazione tra sindrome cardio-facio-cutanea e rabdomiosarcoma in un ragazzo. Tale associazione non e mai stata riportata prima, ma sono state segnalate altre neoplasie nei pazienti affetti da sindrome di Noonan. Altre osservazioni sono necessarie, ma questo ed altri studi suggeriscono che potrebbe esserci un aumentato rischio di malignita nei pazienti che presentino delle sindrome con fenotipo simile alla sindrome di Noonan. (Bisogno,-G; Murgia,-A; Mammi,-I; Strafella,-M-S; Carli,-M. Rhabdomyosarcoma in a patient with cardio-facio-cutaneous syndrome. J-Pediatr-Hematol-Oncol. 1999 Sep-Oct; 21(5): 424-7)
Eziologia
Inizialmente la sindrome cardio-facio-cutanea sembrava
essere una condizione sporadica; tuttavia ci sono almeno quattro casi descritti
in letteratura di trasmissione dominante di questa sindrome (Suzanne B.
Cassidy, Judith E. Allanson. Management of Genetic Syndromes. A Johh Wiley & Sons, Inc.,
Publication, 2001).
Le analisi citogenetiche condotte da Rauen-KA et al. hanno dimostrato la presenza di una delezione nel cromosoma 12, del (12)(q21.2q22), confermata dalla ibridizzazione fluorescente in situ. L'identificazione da parte di Rauen et al. della delezione nel cromosoma 12 in un paziente in una regione distinta rispetto al locus attribuito alla sindrome di Noonan, supporta l'ipotesi per cui la sindrome cardio-facio-cutanea rappresenti una condizione geneticamente distinta rispetto alla sindrome di Noonan. (Rauen-KA; Cotter-PD; Bitts-SR; Cox-VA; Golabi-M. Cardio-facio-cutaneous syndrome phenotype in an individual with an interstitial deletion of 12q: Identification of a candidate region for CFC syndrome. AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. JUL 31 2000; 93 (3): 219-222).
Le analisi citogenetiche condotte da Rauen-KA et al. hanno dimostrato la presenza di una delezione nel cromosoma 12, del (12)(q21.2q22), confermata dalla ibridizzazione fluorescente in situ. L'identificazione da parte di Rauen et al. della delezione nel cromosoma 12 in un paziente in una regione distinta rispetto al locus attribuito alla sindrome di Noonan, supporta l'ipotesi per cui la sindrome cardio-facio-cutanea rappresenti una condizione geneticamente distinta rispetto alla sindrome di Noonan. (Rauen-KA; Cotter-PD; Bitts-SR; Cox-VA; Golabi-M. Cardio-facio-cutaneous syndrome phenotype in an individual with an interstitial deletion of 12q: Identification of a candidate region for CFC syndrome. AMERICAN-JOURNAL-OF-MEDICAL-GENETICS. JUL 31 2000; 93 (3): 219-222).
Bibliografia
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Cardio-facio-cutaneous syndrome phenotype in an individual with an interstitial deletion of 12q: Identification of a candidate region for CFC syndrome
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Rhabdomyosarcoma in a patient with Cardio-Facio-Cutaneous syndrome.
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Fonte: http://malattierare.regione.veneto.it/
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