SINDROME DI JOUBERT

   SINDROME DI JOUBERT
Codice esenzione : RN0040

Definizione
Rara malattia autosomica recessiva caratterizzata da precoce iperpnea ed apnea, ritardo dello sviluppo, atassia, ipotonia, anomalie oculari e disgenesia del verme.
(Maria et al. "Joubert syndrome" revisited: key ocular motor signs with magnetic resonance imaging correlation. J-Child-Neurol. 1997 Oct; 12(7): 423-30)
Segni e sintomi
Questa sindrome e variabile, ma le caratteristiche principali sono gli attacchi episodici di tachipnea/apnea presenti nel periodo neonatale, i movimenti a scatti degli occhi,

il grave ritardo mentale, e l'atassia e lo scarso equilibrio accompagnati da un'agenesia del verme cerebellare. Suzuki et al., (1996) hanno riportato un caso associato ad un meningocele posteriore.A questo elenco puo essere aggiunta una distrofia retinica che provoca un quadro compatibile con una cecita retinica congenita, polidattilia postassiale, e tumori della lingua.
Gli altri importanti reperti oculari che non dovrebbero fuorviare dalla diagnosi sono la presenza di un coloboma della retina o della coroide (Lindhout et al.: The Joubert syndrome associated with bilateral chorioretinal coloboma. Eur J Pediatr 1980;134:173-176).
Un esame neurooftalmologico mostra aprassia oculomotoria. (Maria et al.- Clinical features and revised diagnostic criteria in Joubert sindrome. J. Child Neurol. 14:583-591, 1999).
L'aprassia oculomotoria nella sindrome di Joubert differisce dalle aprassie oculomotorie congenite idiopatiche per il fatto che sia i movimenti oculari volontari e la fase rapida del nistagmo sono accresciuti in entrambe le direzioni verticale ed orizzontale, e i difetti non si risolvono col tempo. Si reputa che l'aprassia oculomotoria origini da un disordine che coinvolge le proiezioni dal collicolo superiore alla formazione reticolare parapontina e il nucleo interstiziale rostrale del fascicolo longitudinale mediale. (Tusa-RJ et al.- Ocular and oculomotor signs in Joubert syndrome. J. Child Neurol.14 :621-627 1999).
Caratteristiche:
Microcefalia
Alterazioni cerebellari (strutturali)
Agenesia/ipoplasia del corpo calloso
Malformazione di Dandy-Walker
Encefalocele/meningocele posteriore
Anormalita di migrazione/eterotropia
Bassa inserzione auricolare
Aplasia o displasia della retina
Coloboma della retina o della coroide
Retinite pigmentosa/corioretinite
Nistagmo
Strabismo/paralisi dello sguardo
Solchi palpebrali inclinati verso l'alto
Pieghe epicantali
Lingua, generali alterazioni
Protrusione della lingua
Fossetta sacrale
Apnea o tachipnea
Cisti renali multiple
Polidattilia postassiale delle dita
Atassia
Ipotonia
Ritardo mentale/ ritardo di sviluppo
Storia naturale
Fennell et. al (Fennell et al.: Cognition, behavior, and development in Joubert syndrome. Journal of Child Neurology. Sept 1999; 14 (9) : 592-596) hanno studiato le caratteristiche cognitive, di comportamento e di sviluppo attraverso studi di follow-up della sindrome di Joubert. I genitori hanno riferito problemi comportamentali, con instabilita, iperattivita, aggressivita e dipendenza, cosi come problemi nello sviluppo fisico e nella cura di se stessi che si e pensato fossero collegati alle alterazioni neurologiche. I resoconti dei genitori sullo sviluppo cognitivo hanno rivelato che solo 3 dei 40 bambini rientravano nella categoria borderline, mentre i rimanenti risultavano nella categoria di danno grave.
Eziologia
Sebbene la sindrome di Joubert sia stata associata al cromosoma 9q34.3 in alcune famiglie, in altre non e stata dimostrata associazione a quest'area. (Natacci,-F; et al.:Patient with large 17p11.2 deletion presenting with Smith-Magenis syndrome and Joubert syndrome phenotype. Am-J-Med-Genet. 2000 Dec 18; 95(5): 467-72
Diagnosi
Va notato che il reperto alla TAC di un'ipoplasia del verme cerebellare in assenza di altri dati clinici tipici, anche se il bambino presenta ritardo mentale, non puo condurre alla diagnosi di sindrome di Joubert. (Adamsbaum C, Moreau V, Bulteau C, et al. Vermian agenesis without posterior fossa cyst. Pediatr Radiol 1994;24:543-546).
Un'attenta osservazione del volto mostra un aspetto tipico: macrocefalia, fronte prominente, alti sopraccigli ruotati, pliche epicantali, ptosi (occasionalmente), naso all'insu con narici evidenti, bocca aperta (la bocca tende ad assumere una forma ovale in principio, romboidale piu tardi, ed infine puo apparire triangolare con gli angoli girati in giu), protrusione della lingua con movimenti ritmici, e occasionalmente orecchie inserite in basso e piegate.
La maggior parte dei bambini con queste alterazioni ha iperpnea frammista ad apnee centrali nel periodo neonatale. Il neuroimaging del capo sul piano assiale mostra 'il segno del dente molare' che consiste nel peduncolo cerebellare superiore grosso e allungato nella fossa interpeduncolare profonda posteriore, ed il verme cerebellare superiore ipoplastico o aplastico.
(Maria et al.- Clinical features and revised diagnostic criteria in Joubert sindrome. J. Child Neurol. 14:583-591, 1999).
Terapia
Il trattamento e sintomatico.
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